引言

無菌醫療產品是指通過經過驗證的滅菌過程，使產品上的存活微生物概率降至極低（通常定義為百萬分之一或10??）的醫療器材、物品或制劑。簡單來說，就是產品上不含任何有存活能力的微生物（包括細菌、真菌、病毒等），從而在進入人體無菌組織（如血液、肌肉、骨骼）或血液循環系統時，極大程度地避免引起感染。

無菌實現過程

產品的無菌狀態不是靠后期清洗或消毒實現的，而是通過一個系統化的工程：

1. 生產環境控制：產品在高度潔凈的車間（如ISO 7級或更高級別的潔凈室）里生產和包裝，最大限度減少微生物的污染。

2. 初始污染控制：對原材料進行嚴格檢驗，并控制生產過程中的生物負載（產品上的微生物總數）。

3. 滅菌過程：將包裝好的產品送入滅菌設備，使用經過驗證的滅菌方法進行處理。常見方法有：

濕熱滅菌法（高壓蒸汽）：適用于耐高溫、耐高濕的材料（如不銹鋼器械、紗布、溶液）。

干熱滅菌法：適用于怕潮濕但耐高溫的材料，也可用于去除熱原。

輻射滅菌法（如鈷-60、電子束）：適用于大多數材料，穿透性強，是很多一次性塑料耗材的首選。

環氧乙烷（EO或EtO）滅菌法：適用于不耐高溫、不耐輻射的精密器械（如電子設備、塑料導管）。

除菌法：主要用于液體藥液，通過微孔濾膜去除微生物。

4. 放行確認：每批產品都必須進行無菌檢驗（抽樣測試）或其他參數放行（如基于滅菌過程的物理參數監控），確保達到無菌要求后方可上市銷售。

無菌檢驗（抽樣測試）與參數放行的區別

1. 無菌檢驗（抽樣測試）：

這是一種基于產品最終抽樣檢驗的放行方式。通過對每一批滅菌后的產品抽取一定數量的樣本進行無菌試驗，如果樣本均無菌生長，則判定該批產品合格。

由于其破壞性和抽樣特性，它本質上是一種概率性判斷。即使檢驗合格，也不能絕對保證整批產品100%無菌，存在一定的統計學風險（如漏檢的可能性）。

2. 參數放行：

這是一種基于過程控制的放行方式。它依賴于對已經過全面驗證的滅菌過程中的各項關鍵參數（如溫度、壓力、時間、氣體濃度、生物指示劑（BI）滅活等）進行嚴格監控和記錄，確保這些參數在驗證過的范圍內。如果所有參數均符合要求，則可直接放行該批產品，無需等待產品的無菌檢驗結果。

其核心理念是 “質量是生產出來的，而非檢驗出來的” 。它通過對生產全過程進行嚴密控制來保證產品質量，降低了最終產品的不確定性。

兩種方式優劣對比及適用范圍

為了更直觀地比較，請看下表：

概括來說：

無菌檢驗的優勢在于應用廣泛、直接易懂，但其滯后性和抽樣風險是明顯短板。

參數放行能實現快速放行、降低庫存成本、提供更高的無菌保證信心，但對滅菌工藝的穩定性和可驗證性、生產全過程的質量管理體系（包括設備、環境、人員、物料控制）以及監管認可度要求極高。

參數放行的實現方式

1. 產品技術要求中應將型檢及出廠檢分開表述：型檢必須按最新藥典中的無菌檢查法進行試驗（我的理解藥典是強制標準必須寫入，也有大佬說器械的藥典不算強標？有了解的大佬評論區科普下），出廠檢可以另行規定，如根據GB18281.2-2024《關鍵保健產品無菌 生物指示物 第2部分:環氧乙烷火菌用生物指示物》，根據滅菌確認結果用滅菌指示物培養后，應無菌。

2. 根據《醫療器械生產企業質量控制與成品放行指南》規定，我們走“不能覆蓋”后面的這條路徑，關于我們如何在檢驗規程中做出說明，可以參考以下思路：經過嚴格按照GB 18297（以環氧乙烷滅菌為例）進行滅菌確認以及滅菌過程控制，在相同滅菌參數下，抗力大小比較結果為EPCD（將生物指示劑放置于產品外部的某種載體中而形成）抗性＞IPCD（將生物指示劑放置于產品內部最難滅菌的部位而形成）抗性＞產品抗性，基于風險管理原則，經過風險評估，滅菌過程參數符合要求且全部EPCD檢測結果陰性能夠代表產品的滅菌效果，所以采用“BI無菌檢測+參數放行”代替產品技術要求中的無菌檢查方法，通過審核滅菌過程參數和生物指示劑培養結果，評價滅菌過程的適宜性，從而進行產品放行。

3. 提供一個浙江省的官方答疑供參考（其他省份需提前溝通）

國內現狀及監管部門的擔憂

目前國內監管部門對此大多態度謹慎，主要還是基于法規、監管能力、風險認知以及行業整體水平等多方面的考量。

重要提醒及后續步驟

在國內實施參數放行，強烈建議提前與所屬地方的省藥品監督管理局進行溝通，匯報你們的計劃和方案，尋求指導。正式申請時可能需要提交全部的驗證資料和體系文件。

推動從高層到執行層理解和接受“質量源于設計（QbD）”和“過程控制”的理念，這是參數放行成功實施的文化基礎。

在正式申請前，可以在內部進行多批次的模擬參數放行，即同時進行參數審核和無菌檢驗，對比結果，以驗證你們參數放行體系的可靠性和穩健性。

總而言之，采用參數放行是對企業質量管理體系一次全面的升級和考驗。它要求一切都有據可依、有跡可循、有人負責。