《藥物警戒質量管理規范》（以下簡稱《規范》）的發布開啟了我國藥物警戒工作新篇章。《規范》首次提出“藥品上市后安全性研究”，明確其是風險識別與評估的重要手段之一。藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）應主動開展藥品上市后安全性研究。《規范》專設“藥品上市后安全性研究”一節，用10個條款對藥品上市后安全性研究的基本原則和基本要求作了統一規定，需要持有人認真學習貫徹。

●清晰界定研究內涵

藥品上市后開展的以識別、定性或定量描述藥品安全風險，研究藥品安全性特征，以及評估風險控制措施實施效果為目的的研究均屬于藥品上市后安全性研究。

藥品上市后安全性研究重點要放在藥品的安全性方面，主要偏向臨床研究，不包括動物實驗、毒理研究等。根據《規范》，原則上藥品上市后安全性研究不得干預臨床用藥等，主要以觀察真實世界用藥數據來評估藥品的安全性。確實需要開展干預性研究的，可以參考《藥物臨床試驗質量管理規范》執行。

為了指導持有人準確把握藥品上市后安全性研究，《規范》還列舉了“量化并分析潛在的或已識別的風險及其影響因素”“評估藥品在安全信息有限或缺失人群中使用的安全性”“評估長期用藥的安全性”“評估風險控制的有效性”等7種研究目的，供持有人參考。

●明確劃分研究類型

持有人比較關注藥品上市后安全性研究啟動的要求及標準，但《規范》考慮到藥品品種多、類別廣、風險程度不一等問題，沒有制定一個明確的指導標準，而是將研究啟動情形劃分為兩大類。

一是持有人應當根據藥品風險情況主動開展藥品上市后安全性研究，即不是所有品種都需要開展藥品上市后安全性研究，而是根據風險監測和識別的結果而定。另外，《規范》將開展藥品上市后安全性研究的主動權交給持有人，更加強調持有人開展藥物警戒工作的主動性，以及落實藥品安全主體責任的必要性。

二是按照省級及以上藥監部門的要求開展。隨著藥物警戒工作的深入開展，近年來國家藥監局加大了對一些老舊品種的評價力度，對于一些臨床試驗數據信息欠缺、安全性不明、上市后安全性監測提示風險高的品種，以及審評審批制度改革后附條件審批上市的品種，藥監部門可要求持有人開展藥品上市后安全性研究。相關品種持有人應當按照《規范》要求，在規定時限內主動收集或累積安全性評價資料，深入評估藥品獲益-風險情況，提出允許相關品種繼續上市使用的證據材料。

●根據實際選擇方法

為了順利開展藥品上市后安全性研究，持有人應當制定研究方案，明確研究目標、研究內容，選定適宜的研究方法，并經過藥物警戒負責人審核或批準。

在《規范》起草過程中，不少持有人比較關注最低樣本量和研究方法選擇等問題，但考慮到每一個藥品上市后安全性研究都有其品種特性等差別，難以制定一個統一的最低樣本量標準。另外，藥品上市后安全性研究屬于流行病學研究范疇，其方法一般都有成熟的流行病學方法參考。因此，《規范》要求藥品上市后安全性研究應當根據研究目的、藥品風險特征、臨床使用情況等選擇適宜的研究方法，如回顧性或前瞻性研究，病例對照研究或者集中監測等，并根據選定的研究方法科學測算需要的樣本量。需要強調的是，對于藥品監管部門要求開展的藥品上市后安全性研究，持有人應當及時提交研究方案和報告，其他情形的應當按照《規范》第七章“文件、記錄與數據管理”要求進行存檔備查。

關于藥品上市后安全性研究數據的收集，《規范》明確，持有人可以基于本次研究中從醫務人員或患者處直接收集的原始數據，也可以基于本次研究前已經發生并且收集的用于其他研究目的的二手數據。此規定有助于提高既往研究數據的再利用效率，并有效減輕持有人經濟負擔。同時，《規范》強調，持有人應當遵守倫理和受試者保護的相關法律法規和要求，確保受試者的權益，并且藥品上市后安全性研究及其活動不得以產品推廣為目的。

●強調風險評估控制

《規范》特別強調了藥品上市后安全性研究過程中的風險評估和控制。

《規范》要求，研究方案中應當規定研究開展期間疑似藥品不良反應信息的收集、評估和報告程序，并在研究報告中進行總結。一旦發現任何可能影響藥品獲益-風險平衡的新信息，應當及時開展評估。發現可能嚴重危害患者的生命安全或公眾健康的藥品安全問題時，持有人應當立即采取暫停生產、銷售及召回產品等風險控制措施，并向所在地省級藥品監管部門報告。

藥品上市后安全性研究是疑似藥品不良反應信息的主要來源渠道之一，這和《規范》第三十二條相呼應，即持有人應履行藥品不良反應報告責任。另外，藥品上市后安全性研究也是風險識別和評估的過程，應全程貫徹風險管理理念，進一步確保受試者或用藥者安全。

據悉，隨著《規范》的發布，藥監部門也將陸續制定與其配套的指南文件，規范指導持有人開展藥品上市后安全性研究活動，提高研究水平，切實保障公眾用藥安全。