【問】我公司生產(chǎn)的藥品為終端滅菌產(chǎn)品，灌裝區(qū)域采用的是C+A層流，設(shè)備帶環(huán)境在線監(jiān)控設(shè)備，塵埃粒子設(shè)置糾偏限度大于等于0.5微米的為3000，大于等于5.0微米的為20。我的問題一：C+A層流是否必須要在線監(jiān)控，是否有法規(guī)規(guī)定。問題二：驗證過程中，C+A層流在人為干預(yù)下，超標(biāo)的情況會偶爾出現(xiàn)，查找無菌附錄中第十條 應(yīng)當(dāng)按以下要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測：（二）在關(guān)鍵操作的全過程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當(dāng)對A級潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子監(jiān)測。生產(chǎn)過程中的污染（如活生物、放射危害）可能損壞塵埃粒子計數(shù)器時，應(yīng)當(dāng)在設(shè)備調(diào)試操作和模擬操作期間進(jìn)行測試。A級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應(yīng)能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點≥5.0μm的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況。是否可以通過評估，在人為干預(yù)過程中環(huán)境粒子超標(biāo)，作為異常處理，不進(jìn)入偏差處理。謝謝。

【答】問題的背景是藥品為終端滅菌產(chǎn)品，灌裝區(qū)域采用的是C+A層流。附錄1“無菌藥品”中的生產(chǎn)操作示例只是為企業(yè)選擇合理的生產(chǎn)操作環(huán)境提供參考，實際企業(yè)可按附錄1“無菌藥品”第七條 的規(guī)定，“根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備等因素，確定無菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的級別。每一步生產(chǎn)操作的環(huán)境都應(yīng)當(dāng)達(dá)到適當(dāng)?shù)膭討B(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，盡可能降低產(chǎn)品或處理的物料被微粒或微生物污染的風(fēng)險。”因此，企業(yè)可以根據(jù)第七條的原則對相同的生產(chǎn)操作選擇不同潔凈度級別的環(huán)境。生產(chǎn)高污染風(fēng)險的最終滅菌產(chǎn)品的，如果企業(yè)對灌裝區(qū)采用C級背景下的A級送風(fēng)，也可以被接受。對A級送風(fēng)區(qū)域不需要做懸浮粒子的連續(xù)監(jiān)測。值得注意的是，潔凈度標(biāo)準(zhǔn)不僅僅有懸浮粒子，還需要監(jiān)測微生物。對于懸浮粒子，灌裝或分裝時，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點≥5.0μm的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況。無論該情形是作為異常還是偏差處理，重要的是評估超標(biāo)情況對產(chǎn)品的影響，保證產(chǎn)品不受污染。