近日，FDA 發布《行業指南：小容量注射劑和用于腸外營養的藥房散裝包裝：鋁含量和標簽建議》指南草案，要求制造商控制產品中的鋁污染。
鋁的總暴露（TAE）限度：鋁的總暴露量（TAE）不應超過4-5 μg/kg/d。
大容量注射劑（LVP）：鋁含量應不超過25 微克/ 升（mcg/L）。
小容量注射劑（SVP）：建議單個小容量注射劑（SVP）的暴露限度（ IAE ）為0.6 mcg/kg/ 天或更低，若預計臨床使用超過五個SVP，IAE 應大幅低于0.6 mcg/kg/ 天。
監管要求：已批準或上市的NDA 或ANDA 的申請人應在指南最終確定后對產品進行風險評估并控制鋁含量，確認性測試和申請變更應在最終指南發布后2 年內完成。
制造控制策略：通過配方設計優化、原輔料和組件控制、生產設備和工藝優化以及選擇合適的容器和密封系統來減少藥物產品中的鋁污染。
以下是主要內容的梳理：

一、指南基本信息
FDA 針對小容量注射劑（SVP）和腸外用藥房散裝包裝的鋁含量及標簽建議的行業指南草案，旨在控制鋁污染，保障患者安全，尤其是腎功能不全或兒科患者。
 

二、鋁的污染途徑：可能從原輔料以及生產和包裝過程中產生的副產物中受到鋁污染，鋁可能在高壓滅菌終端滅菌和保質期儲存期間從生產設備和/ 或容器密封組件（如玻璃瓶、膠塞）中浸出。
 

三、鋁暴露限度與計算
鋁的總暴露（TAE）限度：鋁的總暴露量（TAE）不應超過4-5 μg/kg/d。
大容量注射劑（LVP）鋁含量：應不超過25 微克/ 升（mcg/L）。
小容量注射劑（SVP）鋁暴露（IAE）：建議單個小容量注射劑（SVP）的暴露限度（ IAE ）為0.6 mcg/kg/ 天或更低，若預計臨床使用超過五個SVP，IAE 應大幅低于0.6 mcg/kg/ 天。
 

四、制造與監管注意事項
監管要求：已批準或上市的NDA 或ANDA 的申請人應在指南最終確定后對產品進行風險評估并控制鋁，確認性測試和申請變更應在最終指南發布后2 年內完成。
制造控制策略：通過配方設計優化、原材料和組件控制、生產設備和工藝優化以及選擇合適的容器和密封系統來減少藥物產品中的鋁污染。