本文深入探討了膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)中偏差管理的重要性、要求、常見問題以及優(yōu)化策略，旨在為當(dāng)前膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)進行偏差管理提供方法。本文從國內(nèi)現(xiàn)行法律法規(guī)對偏差管理的要求入手，基于行業(yè)現(xiàn)狀分析了當(dāng)下膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)在偏差管理中面臨的風(fēng)險和挑戰(zhàn)，并提出了相應(yīng)的解決策略。同時，文章通過具體案例，詳細介紹了膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)在偏差管理中的關(guān)鍵內(nèi)容。研究結(jié)果表明：對于膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)而言，實施偏差管理規(guī)范可有效降低質(zhì)量風(fēng)險。最終的結(jié)論是：為了降低膠囊用明膠的質(zhì)量風(fēng)險，并確保生產(chǎn)出符合監(jiān)管和注冊要求、安全有效且質(zhì)量可控的藥品，企業(yè)應(yīng)必須在預(yù)防偏差、偏差處理過程以及偏差后的管理這三個方面做好全面的偏差管理工作。

 

膠囊用明膠[1-2] 的質(zhì)量直接關(guān)系到公眾的健康和生命安全。在膠囊用明膠生產(chǎn)過程中，由于各種因素的影響，不可避免地會出現(xiàn)偏差。有效的偏差管理能夠及時發(fā)現(xiàn)、評估、調(diào)查和處理這些偏差，從而降低膠囊用明膠質(zhì)量風(fēng)險，確保膠囊用明膠的質(zhì)量和安全性。

隨著膠囊用明膠監(jiān)管的日益嚴格[3-6]、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的不斷提高以及客戶要求的不斷提升，膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)對偏差管理的重視程度也越來越高。

 

1.偏差管理的術(shù)語和重要性

 

在探討偏差管理的重要性之前，我們首先需要明確一些關(guān)鍵術(shù)語，這些術(shù)語是理解和實施偏差管理的基礎(chǔ)。只有準(zhǔn)確把握這些術(shù)語的含義，我們才能更好地理解偏差管理的重要性和作用。

 

1.1偏差管理的術(shù)語

接下來，我們將從偏差的定義和分類兩個方面來詳細闡述這些關(guān)鍵術(shù)語。

1.1.1 偏差的定義

偏差是指在膠囊用明膠生產(chǎn)、檢驗、儲存、運輸?shù)冗^程中，任何偏離既定程序、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范或預(yù)期結(jié)果的情況。

1.1.2 偏差的分類

根據(jù)偏差的性質(zhì)和對膠囊用明膠產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，可將偏差分為關(guān)鍵偏差、重大偏差和微小偏差[7]。

● 關(guān)鍵偏差：當(dāng)偏差影響到膠囊用明膠的質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)，或?qū)^程和控制至關(guān)重要的設(shè)備或儀器時，可能會對人類健康產(chǎn)生影響，甚至威脅到生命安全，這種情況下，需要立即采取行動、進行調(diào)查，并由相應(yīng)的標(biāo)注操作程序（SOP）記錄關(guān)鍵偏差[8]；

● 重大偏差：當(dāng)偏差影響到膠囊用明膠的質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)，或?qū)に嚮蚩刂浦陵P(guān)重要的設(shè)備或工具時，但不太可能對人類健康產(chǎn)生影響，此類偏差被歸類為重大偏差。需要立即采取行動、進行調(diào)查，并由適當(dāng)?shù)淖鳂I(yè)程序進行記錄；

● 微小偏差：當(dāng)偏差不影響任何質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)，或?qū)^程和控制至關(guān)重要的設(shè)備或儀器時，將被歸類為微小偏差，并按照適當(dāng)?shù)某绦蜻M行處理。

 

1.2偏差管理的重要性

偏差管理不僅能夠保障產(chǎn)品質(zhì)量，還能確保企業(yè)符合相關(guān)法規(guī)要求，并促進生產(chǎn)過程的持續(xù)改進。

1.2.1 保障膠囊用明膠質(zhì)量

及時發(fā)現(xiàn)和處理偏差，防止不合格膠囊用明膠流入市場。

1.2.2 符合法規(guī)要求

膠囊用明膠監(jiān)管機構(gòu)要求企業(yè)建立有效的偏差管理體系，并將其作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》檢查的重要內(nèi)容。

1.2.3 促進持續(xù)改進

通過對偏差的分析和總結(jié)，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中的薄弱環(huán)節(jié)，采取針對性的改進措施，不斷優(yōu)化生產(chǎn)工藝和質(zhì)量管理體系。

 

2.偏差管理

 

所有膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)都應(yīng)建立《偏差管理程序》，以預(yù)防偏差的發(fā)生，并在出現(xiàn)偏差時進行有效處理和管理。偏差管理的詳細內(nèi)容請參見圖1。

圖1 偏差管理

 

2.1預(yù)防偏差的發(fā)生

 

各部門負責(zé)人需確保所有員工準(zhǔn)確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和操作規(guī)程，以防止偏差的產(chǎn)生。因此，預(yù)防偏差的發(fā)生是偏差管理中至關(guān)重要的第一步[9]。

 

2.2偏差的處理

 

一旦發(fā)生偏差，必須按照《偏差管理程序》的規(guī)定進行處理。偏差處理的具體流程請參見圖2。

圖2 偏差處理流程圖

2.2.1 偏差的描述

工作過程中的任何員工都有責(zé)任發(fā)現(xiàn)偏差并及時向質(zhì)量管理部門報告。

2.2.2 偏差的分級

對偏差的性質(zhì)、范圍以及對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響進行評估，以確定偏差的級別。

2.2.3 偏差的調(diào)查

成立專門的調(diào)查小組，制定調(diào)查計劃，收集相關(guān)證據(jù)，并分析偏差產(chǎn)生的原因。

2.2.4 偏差的糾正和預(yù)防措施

根據(jù)調(diào)查結(jié)果，對產(chǎn)品采取相應(yīng)的處理措施，如產(chǎn)品召回、返工、報廢等；同時針 對偏差產(chǎn)生的根本原因，制定預(yù)防和糾正措施，以防止偏差的再次發(fā)生[10]。

2.2.5 偏差的關(guān)閉

對偏差處理、糾正和預(yù)防措施的執(zhí)行情況進行跟蹤和評估，確認偏差得到有效解決后，方可關(guān)閉偏差。

 

2.3偏差的管理

為確保產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)穩(wěn)定性，我們采取了以下措施。

2.3.1 建立偏差臺賬

膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立偏差臺賬，用于管理重大偏差和關(guān)鍵偏差。

2.3.2 定期回顧和匯報

膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照既定的頻次定期回顧偏差管理工作，并向企業(yè)高層管理者匯報。

 

3.偏差管理中常見的問題及其應(yīng)對措施

 

關(guān)于偏差管理中常見的問題及其應(yīng)對策略的詳細信息，請參見表1。

表1 偏差管理中常見的問題及其應(yīng)對措施

 

4.膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)偏差管理的案例分析

 

膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)客戶需求，選擇不同批次但質(zhì)量指標(biāo)相近的中間產(chǎn)品進行混合，以生產(chǎn)出成品。在包裝完成后，產(chǎn)品需通過金屬探測儀檢查，確定產(chǎn)品中無超出探測精度的金屬雜質(zhì)。

為規(guī)范包裝工序，膠囊用明膠企業(yè)制定了《包裝工序管理制度》。接下來，本文將分享一起包裝工序中出現(xiàn)的偏差案例，以及企業(yè)是如何處理和管理這一偏差的。

 

4.1偏差的處理

偏差的處理是一個系統(tǒng)化的過程，需要從多個方面進行詳細的調(diào)查和分析，以確保問題得到徹底解決并防止再次發(fā)生。接下來，我們將通過一個具體的案例來展示偏差處理的全過程。

4.1.1 偏差描述

2020 年 3 月 10 日下午一點半，包裝車間在包裝批號為 200308 的成品時，操作工林某發(fā)現(xiàn)一袋產(chǎn)品在經(jīng)過金屬檢測儀后，金屬探測儀發(fā)出了報警信號[11]。

根據(jù)《包裝工序管理制度》的規(guī)定，執(zhí)行了糾正措施。發(fā)現(xiàn)這袋產(chǎn)品無法通過計劃性偏差處理方法解決，于是立即通知了班長李某。李某隨后向質(zhì)量經(jīng)理和 QA 主管報告了情況。

4.1.2 偏差分類

按照公司《偏差處理程序》，QA主管判定此偏差為重大偏差。

4.1.3 調(diào)查與評估

通過以下多方面的調(diào)查，我們逐步縮小了偏差發(fā)生的原因范圍，最終確定了問題的根源。

●對操作人員的調(diào)查：操作工林某是公司的資深員工，在此崗位上已有10 年的工作經(jīng)驗，是一名熟練的操作工。

● 對設(shè)備的調(diào)查：將金屬模塊依次通過金屬探測儀，結(jié)果顯示金屬探測儀對金屬模塊的報警反應(yīng)正常。其他產(chǎn)品也依次通過金屬探測儀，金屬探測儀未發(fā)出報警，確認金屬探測儀運行正常。

● 對產(chǎn)品的調(diào)查：當(dāng)這袋產(chǎn)品通過金屬探測儀時，探測儀報警，表明該產(chǎn)品內(nèi)含有金屬異物。

● 對方法的調(diào)查：產(chǎn)品通過金屬探測儀的方式未發(fā)生改變。

● 對環(huán)境的調(diào)查：產(chǎn)品通過金屬探測儀的環(huán)境（包裝車間環(huán)境）未發(fā)生變化。

● 對測試的調(diào)查：金屬探測儀的探測精度、靈敏性和電力系統(tǒng)均未發(fā)生變化。

拆開這袋產(chǎn)品的外包裝袋后，更換為另一條外包裝袋再次通過金屬探測儀，金屬探測儀未報警。而使用原來的外包裝袋時，金屬探測儀報警。由此確定金屬異物不在內(nèi)包裝袋和產(chǎn)品中，而是在外包裝袋中。

拆開這個外包裝袋后，發(fā)現(xiàn)外包裝袋內(nèi)側(cè)嵌有金屬異物，確認這起金屬異物是由外包裝袋攜帶的。

回顧公司偏差數(shù)據(jù)庫，確認產(chǎn)品外包裝袋攜帶金屬異物的情況是首次出現(xiàn)。QA 主管通過追溯，發(fā)現(xiàn)該包裝袋是公司于 2019 年 12 月 24 日從 A 供應(yīng)商處購入的10000條外包裝袋中的1條。

在調(diào)查過程中，采用了魚骨圖分析法，并結(jié)合了“五個為什么”的方法進行深入分析。

4.1.4 制定糾正和預(yù)防措施

基于對問題的全面評估和風(fēng)險考量，我們制定了以下糾正和預(yù)防措施，以防止類似情況再次出現(xiàn)。

4.1.4.1 制定糾正和預(yù)防措施

在發(fā)現(xiàn)外包裝袋中含有金屬異物，而內(nèi)包裝保持完好無損的情況下，經(jīng)過風(fēng)險評估，我們決定直接更換有問題的外包裝袋，并將該產(chǎn)品與同批次其他產(chǎn)品一同入庫。待產(chǎn)品通過指標(biāo)檢驗并獲得合格認證后，再進行發(fā)貨處理。

QA 主管將外包裝袋中發(fā)現(xiàn)金屬異物的事件反饋給采購部門，采購部門隨后向供應(yīng)商提出投訴，并要求供應(yīng)商采取改善措施，以從源頭上加強質(zhì)量管理。關(guān)于供應(yīng)商的管理和評估，將另行分享。

QA 部門對《包裝工序管理制度》進行了修訂，新增了“在包裝產(chǎn)品前，每個外包裝袋必須先通過金屬探測儀檢查，確保外包裝袋無金屬異物后方可開始包裝作業(yè)”的規(guī)定。文件修訂和審批完成后，將對車間員工進行培訓(xùn)，并由車間執(zhí)行新規(guī)定。

文件修改并培訓(xùn)完成后，班長李某負責(zé)組織車間員工執(zhí)行新的操作要求。

4.1.4.2 建立行動計劃表

采購部經(jīng)理向供應(yīng)商提出投訴，并要求供應(yīng)商對此次事件進行原因分析，并制定相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施。供應(yīng)商需在 2020 年 3 月 13 日前提供書面回復(fù)。我們設(shè)定了明確的截止日期，為 2020年 3 月 13 日。

QA 專員王某對《包裝工序管理制度》進行了修改，增加了“包裝車間在產(chǎn)品包裝前，必須先使用金屬探測儀檢查每個外包裝袋，確保外包裝袋無金屬異物后方可進行包裝作業(yè)”的規(guī)定。文件修訂、審批通過后，將對車間員工進行培訓(xùn)，并由車間執(zhí)行新規(guī)定。我們設(shè)定了明確的截止日期，為 2020 年 3 月13 日。

班長李某在 QA 部門完成文件修改、審批和培訓(xùn)包裝車間員工后，開始執(zhí)行新的操作要求。我們設(shè)定了明確的截止日期，為 2020 年 3 月 16 日。

4.1.4.3 措施實施情況跟蹤

2020 年 3 月 13 日，采購部收到供應(yīng)商的書面回復(fù)后，立即轉(zhuǎn)交給 QA 部門。QA 部門評估后認為供應(yīng)商的原因分析、糾正和預(yù)防措施是可接受的。

2020 年 3 月 12 日，QA 部門完成了《包裝工序管理制度》的修改，并在審核批準(zhǔn)后立即對包裝車間全體員工進行了培訓(xùn)。

2020 年 3 月 16 日，包裝車間開始實施新規(guī)定，即在包裝產(chǎn)品前，每個外包裝袋必須先通過金屬探測儀檢查，確保了外包裝袋無金屬異物后方可進行包裝操作。

4.1.4.4 效果驗證

這批產(chǎn)品經(jīng)過檢驗合格后，分別于 2020 年 3 月 30 日發(fā)給 A 客戶 M 袋；2020 年 4 月 13 日發(fā)給 B 客 戶 N 袋，包括更換外包裝袋的產(chǎn)品。

從 2020 年 3 月 10 日 起 至 今， 數(shù)年時間已經(jīng)過去，期間未再發(fā)生成品外包裝袋檢出金屬異物的情況。因此，可以確認，針對此次偏差所采取的措施是有效的。

4.1.5 關(guān)閉

2020 年 4 月 10 日，確認所有措施均有效后，質(zhì)量負責(zé)人在《偏差處理單》上做出最終結(jié)論，并簽署關(guān)閉。按照公司《偏差處理程序》的規(guī)定，重大偏差和關(guān)鍵偏差均需要提交偏差報告。

2020 年 4 月 10 日，QA 主管依據(jù)偏差調(diào)查記錄編寫偏差報告，經(jīng)質(zhì)量負責(zé)人批準(zhǔn)后，原件由 QA 保存，而復(fù)印件則轉(zhuǎn)交至包裝車間。

 

4.2偏差的管理

偏差管理是質(zhì)量管理的重要組成部分，我們通過臺賬更新和定期匯報，確保偏差信息的透明化和可追溯性。

4.2.1 更新偏差管理臺賬和錄入數(shù)據(jù)庫

QA 主管于 2020 年 3 月 10 日更新了本工廠的偏差臺賬，并將此次偏差納入其中。

2020 年 3 月 16 日，QA 主管在SharePoint 中更新了公司的偏差臺賬，并向事業(yè)部及總部提供。

2020 年 4 月 10 日，QA 主管再次更新了本工廠和 SharePoint 中的偏差臺賬狀態(tài)。

4.2.2 偏差回顧和匯報

在 2021 年 1 月 19 日的公司管理層年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧及管理評審報告中，QA 將此次偏差情況一并匯報。

 

5.結(jié)  論

 

國內(nèi)膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)普遍也生產(chǎn)食品添加劑明膠，并已引入食品安全管理體系，按照 HACCP 原理進行風(fēng)險管理，將偏差管理與風(fēng)險管理緊密結(jié)合。

膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)將偏差管理和風(fēng)險管理結(jié)合在一起，制定偏差管理程序，并在培訓(xùn)后有效執(zhí)行，以預(yù)防偏差的發(fā)生。一旦出現(xiàn)偏差，按照既定程序進行偏差處理和管理，確保偏差管理工作的有效性。

同時，膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)認識到偏差管理是一個持續(xù)改進的過程。企業(yè)應(yīng)不斷優(yōu)化偏差管理體系，提升員工的質(zhì)量意識和專業(yè)技能，加強與監(jiān)管機構(gòu)的溝通與合作，以適應(yīng)日益嚴格的法規(guī)要求和市場競爭環(huán)境，確保為公眾提供高質(zhì)量、安全有效的膠囊用明膠。

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本文作者常倩倩1、高斌2、張寧1、陳世會3、陳世鵬4，1. 河南醫(yī)藥健康技師學(xué)院；2. 上海雷允上藥業(yè)有限公司；3. 甘肅省慶陽市正寧縣西坡鎮(zhèn)月明衛(wèi)生院；4. 浙江金瑞薄膜材料有限公司，僅供交流學(xué)習(xí)。