2025年4月18日，ICH發布了《Q1：原料藥和制劑的穩定性試驗》第二階段指南文件，正式向公眾征求意見。該指南整合現行7份指南（包括：ICH Q1A-F系列和Q5C，并移除了以前指南標題里醒目的New字樣）的全部內容，將其合并為一個全面的穩定性指南，目標是簡化指南體系，促進對核心穩定性原則的統一解釋，填補潛在的空白和模糊領域，同時引入新的技術議題，如風險管理的創新工具和先進療法的穩定性考慮。

修訂歷程始于2022年11月，當時成立了專家工作組（Expert Working Group，簡稱EWG），批準了一份指南修訂概念性文件。隨后，經過多次草案的發布、反饋和修訂，最終在2025年4月形成了這一步文件。該文件將在公眾意見征詢后進一步修訂，并在后續步驟中完善。按概念性文件中的規劃，正式指南（即第四階段文件）將于2025年第4季度落地。

ICH建議藥企在審查草案指南時，應先通讀整個指南，因為其組織結構與現有ICH穩定性指南不同，某些內容可能在不同章節中呈現。同時ICH強調指南無法提供所有產品特定場景的指導。此外，指南允許在科學合理的情況下采用替代方法。

*上圖是新版Q1整合的7份指南，截取自識林ICH指南匯總索引頁面，其中Q1F于2006年被撤銷，ICH將氣候帶III和IV的儲存條件決策交給各國監管機構和WHO。

整合7份指南的新架構

新版ICH Q1征求意見稿包含18個章節，涵蓋了從穩定性研究的設計到數據評估、標簽聲明以及產品生命周期管理的各個方面。此外，還包括3個附錄，分別提供關于穩定性方案設計、穩定性建模和先進療法藥品（Advanced Therapy Medicinal Products，簡稱ATMPs）穩定性的補充指導。

各章節主要內容簡介如下：

1. 引言（Introduction）

引言章節為理解指南的范圍和與現有穩定性指南的格式差異提供了基礎。ICH建議讀者首先閱讀此章節，并在閱讀指南時參考。

2. 強力和強制條件下的開發穩定性研究（Development Stability Studies Under Stress and Forced Conditions）

該章節指導如何利用早期開發階段生成的數據（如了解內在穩定性、潛在降解產物/途徑、確認方法適用性以及支持方法驗證）來設計穩定性方案并支持長期儲存。此章節內容整合了現有ICH Q1A和/或Q5C中關于強力穩定性試驗和強制降解的內容。

3 - 7. 長期穩定性方案設計（Protocol Design for Formal Stability Studies）

這些章節旨在共同建立長期穩定性方案。它們結合、對齊、澄清并升級了ICH Q1A和Q5C中關于主要穩定性研究的內容，提供了關于主要穩定性方案的具體指導、提交時的最低數據建議、屬性選擇以及代表性批次的識別，明確了長期和加速儲存條件，并闡述了這些原則如何適用于其他方案，如穩定性承諾或支持批準后變更的方案。

8 - 11. 補充穩定性研究（Supplementary Stability Studies）

這些章節提供了補充主要穩定性研究的其他研究指導。

光穩定性（Photostability）：與ICH Q1B一致，為藥品的推薦儲存條件提供信息。此章節指導應與第2節的指導結合使用。

中間體的加工和儲存時間穩定性（Stability Considerations for Processing and Holding Times for Intermediates）：新引入內容，明確了何時應在監管提交中包含數據，何時可在藥品質量體系（Pharmaceutical Quality System，簡稱PQS）內管理數據。

短期儲存條件（Short-Term Storage Conditions）：新引入內容，為支持標簽上包含短期儲存條件的產品提供指導。此章節不適用于所有藥品。

使用中穩定性（In-Use Stability）：新引入內容，為支持藥品的使用期限和儲存條件提供指導。

12. 標準物質、新型輔料和佐劑（Reference Materials, Novel Excipients and Adjuvants）

新引入內容，提供了如何使用ICH Q1草案指南的其他章節關于標準物質、新型輔料和佐劑的指導。

13. 數據評估（Data Evaluation）

該章節提供了數據評估的指導，包括重新檢驗期和有效期的一般考慮、數據的統計評估、外推和呈現。內容與現行的ICH Q1E一致，并應在應用統計方法時與附錄2結合使用。

14. 標簽（Labelling）

該章節提供了關于標簽和儲存聲明以及從穩定性研究中得出的超出標簽聲明的偏離的指導。

15. 穩定性承諾和產品生命周期管理（Stability Considerations for Commitments and Product Lifecycle Management）

該章節提供了關于產品生命周期管理的穩定性承諾的指導，包括批準后變更的新指導。關于承諾的內容與ICH Q1A一致，關于引入新劑型的內容與ICH Q1C一致。

16 - 17. 術語表和參考文獻（Glossary and References）

這些章節提供了術語表和參考文獻。

18. 附錄（Annexes）

指南草案包括3個附錄：

附錄1（Annex 1）：包括關于括號法和矩陣法的指導，目前包含在ICH Q1D中。提供了基于知識和風險的方案減少的新指導。

附錄2（Annex 2）：提供穩定性建模的指導。包括目前在ICH Q1E中提供的指導以及使用增強穩定性建模的新指導。

附錄3（Annex 3）：新引入內容，提供關于ATMPs穩定性的指導。該附錄是核心ICH Q1草案指南的補充，而不是ATMPs的獨立指南。