口服固制劑是一類經口服用后在胃腸道內吸收而作用于全身或保留在消化道內起局部作用的藥物劑型?？诜苿┑膬烖c在于其服用方便，依從性好，容易攝取和攜帶，安全性高，適合多種藥物，臨床中使用廣泛。但口服固體制劑要經過胃腸道的吸收，也不適用與昏迷、嘔吐等不能口服的病人；且藥物易受胃腸道內容物的影響，因此易被消化液破壞或在消化道中難以吸收的藥物也不宜制成口服固體制劑。
固體制劑通常由主藥和輔料組成。輔料亦稱賦形劑，是指固體制劑內除了主藥以外一切附加物料的總稱。根據輔料在固體制劑處方中的性質和功能不同，常將固體制劑的輔料分為以下幾類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑及釋放調節劑，有時可根據需要加入著色劑和嬌味劑等，以改善制劑的外觀和口味。
固體制劑的輔料需符合以下要求：a較高的化學穩定性，不與主藥發生任何物理化學反應；b對人體無毒、無害、無不良反應；c不影響主藥的療效和含量。
本篇主要介紹粘合劑，粘合劑是指依靠本身所具有的粘性賦予無黏性或黏性不足的物料以適宜黏性的輔料。壓片過程中粘合劑的作用：a在粉末或顆粒固結過程中有助于塑性形變；b產生或增強顆粒間表面發生粘結的部位；c解壓壓片過程中的塑性形變；d承受剪切應力和應變，這個剪切應力和應變會在片劑生產的后壓片階段引發裂紋擴展或結構破壞。常見粘合劑有羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、聚維酮、共聚維酮、微晶纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲纖維素鈉等。中國藥典指出在藥物制劑中使用的藥用輔料通常具有特定的功能性，歸屬不同的功能類別，而對輔料功能性和制劑性能具有重要影響的物理化學性質，可稱為藥物輔料的功能性相關指標。并且藥用輔料功能性相關指標的評價應針對特定制劑及其處方工藝。黏合劑常用的功能性指標有粒徑、黏度、濁點、玻璃化溫度（Tg值）。
羥丙基纖維素
羥丙纖維素主要作為片劑粘合劑、緩釋制劑骨架及片劑薄膜包衣材料。羥丙纖維素與低于38℃的水可混溶形成潤滑透明的膠體溶液。在熱水中不溶，在40-45℃形成高度溶脹的絮狀沉淀。因此應重點關注其濁點，若羥丙基的取代度較高，則產品的親水性偏弱，使濁點、Tg值、溶液表面張力降低。濁點低，則在體內環境溫度條件下羥丙基纖維素不易水化，不易形成凝膠，從而使片劑更易崩解，使藥物溶出更快；Tg值的降低使其成為更好的干性粘合劑。下表1為不同型號的羥丙基的含量及濁點，下圖1為某片劑使用不同型號的羥丙纖維素的可壓片性圖，下圖2為某片劑使用不同型號的羥丙纖維素可壓縮性圖，下圖3為某片劑使用不同型號的羥丙纖維素的溶出曲線圖。
圖1：某片劑使用不同型號的羥丙纖維素的可壓片性圖
圖2：某片劑使用不同型號的羥丙纖維素的可壓縮性圖
圖3：某片劑使用不同型號的羥丙纖維素的溶出曲線圖
干法壓片時（干法制?；蛘咧眽海?，粒徑和粘度（平均分子量）對可壓性會產生很大的影響，粒徑越小、粘度越小可壓性越好，羥丙纖維素的玻璃化溫度是0℃，壓片時壓片機產熱使其從玻璃態轉變為高彈態，進一步升溫，就會進入粘流態，聚合物處于粘流態時受力會產生塑性形變，使其很容易產生強大的粘結效果，因羥丙纖維素的玻璃化溫度非常低，所以羥丙纖維素是非常優異的干性粘合劑，在壓片時，很容易將顆粒粘結成高機械性能的片劑。下表2為不同型號羥丙纖維素的粘度（用平均分子量表示）及粒徑數據，下圖4為不同粒徑及分子量對片劑可壓性的影響。
圖4：不同粒徑及分子量對片劑可壓性的影響
結論：根據表1即圖1、圖2、圖3可得，羥丙基的含量越高，可壓性越好，溶出越快；
根據表2及圖4可得，羥丙纖維素的粒徑越小，分子量越?。凑扯仍叫。┛蓧盒栽胶谩Ｋ栽谶M行小試處方開發時應重點關注其羥丙基含量、粒徑即粘度。
聚維酮
聚維酮在藥劑中常作為粘合劑、助懸劑、致孔劑、增稠劑等，其能溶于水、醇等有機溶劑，因此增加其用量并不延緩片劑的崩解。對于疏水性藥物宜用聚維酮的水溶液做粘合劑，可改善疏水性藥物表面的親水性，有利于藥物溶出和崩解。
共聚維酮
由于在聚維酮聚合物鏈中引入醋酸乙烯酯基團，降低了其Tg值，使其在壓片時易于塑性形變，使之成為優異的直壓粘合劑。
羥丙甲纖維素
在口服制劑中，羥丙甲纖維素主要作為片劑粘合劑、緩釋制劑的骨架材料及薄膜包衣材料。其根據羥丙氧基及甲氧基含量的不同，分為4種不同的取代型號：1828、2208、2906、2910；我們常用的取代型為2208、2910，每種取代型號下根據黏度的不同，又分成不同的型號，比如2910常用作濕法制粒粘合劑、普通薄膜包衣材料，2208常用作緩控釋制劑骨架片。我們可以根據自己的需要選擇合適的型號用于處方研究。其溶液在pH3-11中穩定，溫度增加溶液粘度降低。加熱-冷卻可使羥丙甲纖維素從溶液態轉化為凝膠態，此轉化為可逆轉化。根據不同級別和濃度，凝膠化溫度在50-90℃。
乙基纖維素
乙基纖維素在口服制劑中主要作為片劑的疏水性包衣材料、片劑粘合劑、片劑填充劑，根據乙氧基含量及粘度的不同，壓片時的可壓性也會不同，乙氧基含量越高、粘度越小，可壓性越好，Tg值越低，低的Tg值使其具有良好的塑性形變。乙氧基含量和粘度對可壓性的影響詳見表3及圖5，乙氧基含量和粘度對Tg值的影響詳見表4及圖6。
圖5：乙氧基含量和粘度對可壓性的影響
圖6：乙氧基含量和粘度對Tg值的影響
結論：乙氧基含量越高、粘度越小，可壓性越好，Tg值越低。
微晶纖維素
微晶纖維素廣泛應用于藥物制劑，主要是在口服片劑和膠囊劑中作為粘合劑或填充劑，其具有化學惰性及良好的塑性形變能力，不僅可用于濕法制粒而且可用于直接壓片，除了用于粘合劑或者填充劑，還有一定的崩解性。故其在片劑的制備中非常有用。
以上介紹了幾種常用粘合劑，粘合劑是制備片劑和膠囊最常用的功能性輔料之一。濕法制粒，干法制粒，直接壓片等不同工藝對粘合劑要求不一樣，粒徑、粘度（分子量）、濁點、玻璃化溫度、流動性以及可壓性等指標對各工藝的影響程度也不一樣，我們可以根據QBD試驗結果篩選適合自己處方工藝額各功能性指標和范圍，以此更好的保證制劑處方工藝的穩健性。
