摘要：分析方法的靈敏度是評估方法檢出能力的重要指標，根據不同的檢測設備，具有不同的計算方式，但相關計算方式所得定量限，通常無法滿足方法對精密度和準確度的要求，我們該如何應對。

一、名詞解釋

檢測限：系指試樣中被測物能被檢測出的最低量。

定量限：系指試樣中被測物能被定量測定的最低量，其測定結果應符合準確度和精密度要求。對微量或痕量藥物分析、定量測定藥物雜質和降解產物時，應確定方法的定量限。

二、定量限、檢測限的計算方式及解析

2.1、根據國內外相關期刊及指導原則，分析方法的檢測限及定量限有四種統計方式

備注：上述計算方法獲得的檢測限數據須用含量相近的樣品進行驗證。應附測定圖譜，說明試驗過程和檢測限結果。

2.2、解析：

直觀法：適用于顯色反應等。

信噪比法：適用于能顯示基線噪聲的分析方法，在液相、氣相等分析方法中使用較多，通常在目標峰前、目標峰后分別選擇基線平穩、噪音小的時間段，信噪比通常是樣品的峰高（Heitht）除以Noise(6*SD)[mAU]即得信噪比，示例如下：

該方法所得定量限需同時滿足精密度和準確度的要求才能算作定量限，參照2020版《中國藥典》9101項下精密度、準確度項下相關規定，通常信/噪比法確定的定量限受外界影響較大，無法滿足相關要求。若想滿足《中國藥典》項下精確度的相關規定，就無法采用信/噪比約為10來界定方法的定量限，這是一對矛盾。

參照《中國藥典》9101項下七、范圍的相關規定，雜質的報告范圍是從限度的-20%到限度的+20%；限度的-20%是否可以定義為定量下限，小于該限度即報告＜小于定量下限（注明相當于供試品濃度的%），范圍內報告數據；參照ICHQ2(R1)的相關要求，若報告限為0.05%，采用紫外檢測器，該濃度通常無法滿足9101項下精密度、準確度的相關規定。

基于響應值標準偏差和標準曲線斜率法：原子吸收、紫外檢測等通常采用該方式，以紫外吸收為例：

Placebo 標準偏差(SD)的計算：SD=0.000075

回歸曲線的斜率S為0.0631

LOD＝3.3*SD／S=3.3*0.000075/0.0631=0.004ppmLOQ＝10*SD／S=10*0.000075/0.0631=0.012ppm

USP<1200>可檢測性

1、配置一個在限度濃度的雜志標準品溶液

2、配置一個添加了在限度濃度的雜質標準品的樣品標準品溶液

3、配置一個添加了（限度100%-%RSD*濃度）的雜質標準品的樣品如果1≤2且3＜2，則差異可被檢測出。

靈敏度是分析方法的基本屬性，標志著方法的檢出能力，不同類型的檢測器靈敏度不同，基于不同的檢測設備，可采用不同的計算方式。但該濃度水平的精密度和準確度，應具體問題具體分析，不可生搬硬套指導原則，本人愚見，采用信/噪比等方式確定的定量限應定義為儀器設備的檢測定量限，線性的最低點（即方法的定量下限）可高于該定量限，但需滿足方法精密度、準確度及相關法規指南等對范圍的要求。

參考文獻

[1] 2014分析方法確認指引

[2] USP1200

[3] 2020版《中國藥典》