什么能夠防止藥品受到微生物、污物或者其他藥品殘留物的污染呢？潔凈室技術(shù)保障了我們藥品的質(zhì)量與安全。以下是有關(guān)潔凈室的基礎(chǔ)知識(shí)。

在眾多行業(yè)里，潔凈環(huán)境下的工作必不可少。其起源可追溯到很久以前，甚至可以說，首個(gè)“潔凈室”誕生于鐘表匠的工作室。為保護(hù)鐘表免受灰塵侵?jǐn)_，一位瑞士鐘表匠用玻璃罩將當(dāng)時(shí)未操作的部件蓋住。

在藥品生產(chǎn)過程中，潔凈室技術(shù)可以防止微生物（如細(xì)菌、病毒、真菌）的污染。同時(shí)，它也必須防止交叉污染。畢竟，藥品和植入物是用于治愈人類疾病，而非導(dǎo)致疾病的

潔凈室技術(shù)發(fā)展的重大里程碑是懸浮粒子過濾器或HEPA過濾器（高效微粒空氣過濾器）的問世。這要追溯到1942年8月美國曼哈頓計(jì)劃對健康造成的有害影響。為保護(hù)員工免受空氣中放射性粒子的傷害，研究人員受美國陸軍委托研發(fā)出了一種特殊過濾器。該過濾器雖無法有效降低放射性輻射的影響，但能有效防護(hù)芥子氣、氯氣以及火焰噴射器產(chǎn)生的有害氣體。如今，高效微粒空氣過濾器已成為潔凈室技術(shù)中不可或缺的一部分。對于HEPA過濾器而言，最難捕獲的粒子尺寸（Most Penetrating Particle Size–MPPS）通常在0.1～0.2微米之間。懸浮粒子過濾器的分類和性能測試依據(jù)EN 1822或ISO 29463標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

Part1什么是潔凈室技術(shù)？

潔凈室技術(shù)指的是為避免產(chǎn)品遭受潛在污染風(fēng)險(xiǎn)而采取的所有技術(shù)與操作措施。為達(dá)成這一目標(biāo)，會(huì)運(yùn)用諸如微環(huán)境（Mini - Environments）、隔離艙解決方案或經(jīng)典潔凈室等手段。此外，潔凈服（如連體服、頭罩、鞋具或口罩）以及潔凈室家具（如專用柜或椅子）能夠最大程度減少粒子進(jìn)入生產(chǎn)空間以及在生產(chǎn)空間內(nèi)的產(chǎn)生。同時(shí)，還涵蓋對員工進(jìn)行潔凈室操作方面的培訓(xùn)。這些措施中哪些適用，取決于所需的潔凈度等級和具體工藝過程。

若需保護(hù)較大的生產(chǎn)區(qū)域免受污染，可采用配備多個(gè)風(fēng)機(jī)過濾機(jī)組（FFU）的局部圍護(hù)結(jié)構(gòu)。內(nèi)部區(qū)域可運(yùn)用眾多源自item模塊化系統(tǒng)且適用于潔凈室的組件進(jìn)行個(gè)性化設(shè)計(jì)此外，持續(xù)監(jiān)測潔凈室條件以確保其符合特定要求極為重要。例如，監(jiān)控系統(tǒng)承擔(dān)著對潔凈室內(nèi)粒子、空間壓差、溫度和濕度進(jìn)行永久控制和/或監(jiān)測的任務(wù)。

Part2什么是潔凈室？

用于藥品生產(chǎn)的潔凈室會(huì)將進(jìn)入或在此產(chǎn)生的粒子或微生物數(shù)量控制在規(guī)定水平。借助HEPA或ULPA（超高效）過濾器，風(fēng)機(jī)過濾機(jī)組（FFUs）對潔凈室空氣進(jìn)行處理并為其提供新風(fēng)。這些機(jī)組產(chǎn)生水平或垂直氣流，確保降低空氣中的粒子濃度，進(jìn)而減少粒子沉積。所使用機(jī)組的數(shù)量取決于所要求的空氣粒子潔凈度等級，因?yàn)椴煌墓に囘^程需要不同的空氣粒子潔凈度等級。

風(fēng)機(jī)過濾機(jī)組吸入空氣并進(jìn)行過濾，在層流罩和機(jī)器圍護(hù)結(jié)構(gòu)的內(nèi)部區(qū)域營造出充滿潔凈空氣的低湍流氣流（圖片來源：item公司）

此外，潔凈室配備了各類設(shè)施以防止粒子進(jìn)入。因此，潔凈室通常采用正壓設(shè)計(jì)。然而，若需防止危險(xiǎn)物質(zhì)或病原體外泄，潔凈室則會(huì)以負(fù)壓運(yùn)行。其他參數(shù)，如溫度、濕度和壓力，通常也保持恒定，以便隨時(shí)創(chuàng)造可比較的條件。 

Part3潔凈室的建筑特性

每個(gè)房間都有墻壁和天花板。不過，潔凈室的墻壁和天花板需滿足特殊要求：

表面光滑且無孔隙

便于清潔

在低微生物負(fù)荷區(qū)域具備不透性且無裂縫

能夠有效且反復(fù)地進(jìn)行清潔和消毒

耐光照

接縫比例低

不存在水平和垂直的微粒沉積表面

此外，進(jìn)入潔凈室的權(quán)限受到嚴(yán)格管控，人員必須遵守衛(wèi)生和著裝規(guī)定。

Part4ISO 潔凈度等級

依據(jù)所需的潔凈度，潔凈室被劃分為不同的潔凈度等級。這些等級明確了最大允許的顆粒濃度（每立方米空氣中的顆粒數(shù)）以及顆粒尺寸的準(zhǔn)則。規(guī)范制藥行業(yè)潔凈度等級的重要標(biāo)準(zhǔn)為DIN EN ISO 14644 - 1和歐盟GMP指南附錄1。2001年，DIN EN ISO 14644 - 1標(biāo)準(zhǔn)取代了美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)US FED STD 209E。除制藥行業(yè)外，該標(biāo)準(zhǔn)還廣泛應(yīng)用于醫(yī)療器械、光學(xué)與激光技術(shù)、微電子與微機(jī)械、汽車等行業(yè)。該標(biāo)準(zhǔn)通過確定每立方米空氣中最大允許顆粒濃度的限值來界定潔凈度等級，并將潔凈室劃分為ISO 1～9 級。其中，潔凈度等級1為最潔凈等級，即最大允許顆粒濃度最低；等級9的潔凈度則最低。對于大多數(shù)符合ISO標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用場景而言，潔凈度等級7和8已能滿足需求。ISO 5 級潔凈度等同于歐盟GMP指南中的A級潔凈度，可滿足特別高的潔凈要求。 

Part5GMP潔凈度等級

歐盟GMP指南附錄1著重關(guān)注微生物污染問題，因而對制藥行業(yè)和科研領(lǐng)域尤為關(guān)鍵。食品工業(yè)和化妝品工業(yè)同樣采用這一分類標(biāo)準(zhǔn)。該指南明確界定了從A到D的4個(gè)潔凈度等級，其中A級的要求最為嚴(yán)苛。潔凈度等級D所允許的最大顆粒濃度最高。若要達(dá)到A級標(biāo)準(zhǔn)，不能跨越中間的潔凈度等級，必須依次歷經(jīng)D級、C級和B級，方可運(yùn)行A級潔凈室。

Part6依據(jù)VDI 2083準(zhǔn)則的分類

由德國工程師協(xié)會(huì)（VDI）制定的2083準(zhǔn)則以DIN標(biāo)準(zhǔn)EN ISO 14644為根基，不過增添了能源與成本效率等方面的考量，并更為詳盡地闡釋了潔凈室適用性這一主題。所以，它能夠作為ISO標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充。ISO 14644具備國際效力，而VDI 2083準(zhǔn)則僅適用于德國。該準(zhǔn)則劃分了0～6共7個(gè)潔凈度等級，其中等級0在每立方米顆粒數(shù)量方面對潔凈室設(shè)定了最高要求。故而，VDI準(zhǔn)則適用于制藥工業(yè)與科研、生命科學(xué)應(yīng)用、食品工業(yè)和微電子領(lǐng)域。