本文適用于《醫療器械分類目錄》中分類編碼為18 婦產科、輔助生殖和避孕器械-07 輔助生殖器械-03 輔助生殖微型工具。用于體外環境下儲存經玻璃化冷凍的人卵母細胞及/或胚胎。無菌提供，一次性使用。

一、玻璃化冷凍載桿的工作原理與結構組成

1.工作原理

玻璃化冷凍原理：細胞/胚胎冷凍時，高濃度的冷凍保護劑在快速降溫過程中，會使得液體的黏性增加，形成一種極其粘稠、介于液體和晶體之間的“玻璃態”，而無任何形式的冰晶形成，從而減少細胞/胚胎內冰晶形成所造成的物理和化學損傷。

2.結構組成

產品由載片、桿柄、桿套組成，桿套可含有不銹鋼金屬頭和干燥劑。載片由PET/PETG/PCTG 等高分子材料制成。載片和桿套上有油墨標識。

圖1 玻璃化冷凍載桿 結構示意圖

二、玻璃化冷凍載桿的主要風險

可參考GB/T 42062《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》的要求，對產品生命周期全過程實施風險管理。

風險分析：包括醫療器械適用范圍和與安全性有關特征的識別、危害的識別、估計每個危害處境的風險。識別的風險包括但不限于以下內容：

1.原材料的危害

接觸部位的材料（包括與產品直接接觸的初包裝）或材料來源變化；材料對配子、合子或胚胎的影響。

2.生產加工過程可能產生的危害

加工時產生氣泡;污染;微粒殘留;添加劑、加工助劑、輔劑的殘留;工藝用水;生產環境潔凈度;熱原;細菌內毒素。

3.產品使用風險因素

規格選擇與使用不當，或未按照說明書中操作方法操作，造成配子、合子或胚胎損傷。

4.產品包裝可能產生的危害

如包裝破損、標識不清;包裝對滅菌方式不適宜;運輸過程中無法為產品起到充足的保護等。

5.滅菌過程可能產生危害如滅菌方式對產品不適宜、滅菌不完全、滅菌過程殘留的有害物質(如環氧乙烷)等。

三、玻璃化冷凍載桿性能研究實驗要求

1. 產品性能指標

產品性能指標應參考YY/T 1914《人類輔助生殖技術用醫療器械 器具類產品通用要求》中的內容制定。如產品有特定設計和使用場景，開發人還需制定相應的性能指標，并將其列入產品技術要求。

具體指標應包括但不限于以下內容：

1.1物理性能

外觀（尤其需要考慮與配子、合子或胚胎接觸的部位）尺寸

桿套與桿柄配合性連接牢固度

載片拉伸性能

耐低溫性

微粒污染

其他性能（耐腐蝕性、表面特殊處理）（如適用）

1.2化學性能

還原物質

金屬離子（包括重金屬總含量和鎘含量）

酸堿度

蒸發殘渣

紫外吸光度

環氧乙烷殘留量（如適用）

如生產工藝中使用的加工助劑如粘合劑、溶劑等對配子、合子或胚胎潛在毒性的物質，應制定相關殘留物的限量。

1.3生物性能

無菌

細菌內毒素

鼠胚試驗

對宣稱的所有其他技術參數和功能，均應在產品技術要求中予以規定。

2.物理和化學性能研究

2.1明確所有性能指標及檢驗方法的確定依據，明確采用的原因及理論基礎。

2.2 應明確細菌內毒素限量及其設定依據，明確環氧乙烷及其他雜質的限量及其設定依據。

對于其他特殊性能或需與其他器械聯合使用以實現預期用途的產品，需開展設計驗證。

3.生物學特性研究

成品中預期與患者、配子、合子或胚胎直接或間接接觸的部分，均需要進行生物相容性評價。

生物相容性評價研究需包括：

3.1 明確生物相容性評價的依據和方法。

3.2 明確產品所用材料及與配子、合子或胚胎接觸的性質。

接觸性質需明確產品預期與配子、合子或胚胎接觸的情況，包括接觸時間（明確預期的最長接觸時間）。

3.3 明確實施或豁免生物學試驗的理由。

3.4 對于現有數據或試驗結果的評價。

參考GB/T 16886 系列標準、YY/T 1434、YY/T 1688、YY/T 1535，需考慮進行的生物相容性評價/試驗項目包括熱原、細胞毒性、致敏、刺激、遺傳毒性、體外鼠胚試驗、囊胚細胞染色和計數試驗。

4.滅菌研究

明確申報產品滅菌方法的選擇依據、滅菌工藝和無菌保證水平（應達到1×10－6），并開展滅菌確認。滅菌過程的選擇應考慮以下因素：產品與滅菌過程的適應性，包裝材料與滅菌過程的適應性等。

若采用濕熱滅菌，應符合GB 18278.1 的要求；若采用輻射滅菌，應符合GB 18280.1、GB 18280.2 的要求；若產品采用環氧乙烷滅菌等其他滅菌工藝，應符合GB/T 19974 、GB 18279 的要求。

若滅菌使用的方法可能有殘留，如環氧乙烷滅菌，應當開展研究明確殘留物限量要求及采取的處理方法。

5.穩定性研究

5.1 貨架有效期

應開展貨架有效期研究，證明在貨架有效期內，在規定的運輸貯存條件下，產品可保持性能功能滿足使用要求，并保持無菌狀態。

開發人需開展產品有效期研究，可采用加速老化或實時老化方式展開研究，具體方法和要求可參考《無源植入性醫療器械穩定性研究指導原則》（2022 年修訂版）和YY/T 0681.1《無菌醫療器械包裝試驗方法 第1 部分：加速老化試驗指南》等標準。實時老化研究應從產品定型后開始進行。

開發人可依據相關標準，如GB/T 19633《最終滅菌醫療器械包裝》系列標準、YY/T 0681《無菌醫療器械包裝試驗方法》系列標準、YY/T 0698《最終滅菌醫療器械包裝材料》系列標準進行產品包裝驗證。

5.2 運輸穩定性

應當開展運輸穩定性和包裝研究，證明規定的運輸條件下，運輸過程中的環境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

6.其他

該產品列入《免于臨床評價醫療器械目錄》，開發人應當按照《列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》的要求，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產品的安全有效性。申報產品與對比產品存在差異的，還應開展差異部分對安全有效性影響的分析研究。