粉針劑凍干機應用于無菌制劑車間，其作用是無菌藥品在凍干機內的低溫狀態下進行的物質升華干燥過程。利用凍干機的在線清洗（CIP）功能，根據產品特性設定合理的清洗水量、清洗壓力、清洗時間、水溫、清洗劑、噴嘴形狀等，確保凍干機的清洗效果及其重現性。文章選擇從其中一個因素，通過對凍干機清洗噴嘴的形狀、安裝數量、安裝高度、噴射的角度等方面進行技術研究，進而不斷優化凍干機清洗模式，節能降耗增加經濟效益，提高無菌藥品生產的質量，保障用藥安全。

引 言

藥廠粉針制劑車間的凍干機，是無菌藥品生產過程中關鍵工序凍干所使用的設備，按照無菌藥品工藝規程完成凍干過程，產品凍干出柜后，需對凍干機板層和箱體進行在線清洗（CIP），這是產品質量有保證的前提。本文側重凍干機在線清洗（CIP）系統內清洗噴嘴方面的技術研究，通過測試數據結果進而得出可優化凍干機清洗效果的最佳數據，提高無菌藥品的質量，有效地降低生產能耗與成本，提高經濟效益。

1、凍干機描述及工作原理

粉針劑凍干機主要用于無菌制劑藥品生產過程中產品的低溫物質干燥過程，主要由凍干箱、板層、冷凝器、制冷系統、真空系統、循環系統、液壓系統、CIP 和 SIP 系統、復壓系統、氣動系統和電氣系統組成。凍干機 CIP 系統由水環泵、疏水器、閥門和清洗水管、固定式清洗噴嘴、清洗噴淋球組成。

凍干機的工作原理，通過凍干箱密閉容器，將被干燥含水物料冷凍到其共晶點溫度以下，凝結為固體后，對凍干箱抽真空，達到一定的真空度下逐漸加熱升溫時，利用水的升華性能使的冰體固態直接升華氣態，排除水分，物料低溫脫水被干燥保存，從而使產品得以長期保持原有狀態（活性的保存），并易于溶解。并配有在線清洗 CIP 的清洗噴嘴和清洗噴淋球，自動清洗凍干機板層和箱體，同時可通過視鏡進行觀察。

凍干機的清洗效果受到噴嘴噴射的工作壓力、噴嘴的噴射覆蓋范圍、噴霧的沖擊力等多種因素的影響，凍干機清洗用水量亦受到清洗流量的影響。清洗噴嘴的噴射流量因噴霧的工作壓力而變，噴霧的角度即噴霧夾角和距離噴嘴口距離會影響噴嘴的清洗理論覆蓋范圍。沖擊力取決于噴霧形狀分布和噴霧角度。

2、凍干機清洗噴嘴

2.1研究的設備

凍干機共 12 臺，編碼分別是 41、42、43、44、67、68、69、70、71、72、006、124，每臺凍干機有 14 塊有效板層和1 塊溫度補償板層，每塊板層長×寬為 2 m×1.5 m，材料均為316 L 不銹鋼，總有效面積均為 42 平方米。當 14 塊板層全部升起時，每塊板層之間的間距均為 10 cm。每臺凍干機內的清洗水管，上面分布不同數量的固定式清洗噴嘴，頂部分布 4個清洗噴淋球。具體的固定式噴嘴布局參數如表1 所示。

表1 凍干機清洗噴嘴數量

由表1 可以看出，12 臺凍干機的清洗噴嘴的數量和布局都不盡相同。凍干機的清洗噴嘴一共分為三種，分別是空心圓錐型、扇型和實心圓錐型。凍干機板層清洗前后清洗噴嘴為空心圓錐型噴嘴和扇型噴嘴，凍干機內的視鏡、中隔閥和波紋套清洗噴嘴為實心圓錐型噴嘴。

2.2凍干機的CIP系統

2.2.1 凍干機清洗噴嘴的分析

從上述表2 的數據分析板層前后清洗噴嘴的情況如下：

表2 凍干機前后清洗噴嘴間距對比

（1）當升起頂層第一塊溫度補償板層時，12 臺凍干機位置最高的第一排前噴嘴均可以噴射到最高板層第 1 塊板層。

（2）當板層全部升起至最高點時，位置最低的第三排前噴嘴除了 41 號凍干機外，其他均可噴射到最低板層第 14 塊板層。

（3） 當升起頂層第一塊溫度補償板層時，位置最高的第一排后噴嘴除了 67 號、68 號和 006 號三臺凍干機可以噴射到第 1 塊板層外，其他 9 臺凍干機均不能噴射到第 1 塊板層。

（4）當板層全部升起至最高點時，除了 42 號凍干機外，其他的 11 臺凍干機位置最低的第三排后噴嘴均可以噴射到第14 塊板層。

（5）上述結果可分析出，這 12 臺凍干機的前噴嘴的位置布局相對合理，前清洗噴嘴第一排在距離柜底約 50 cm 的高度，最低第三排前噴嘴在距離柜底約 20 cm 的高度，在凍干機 CIP 系統啟動后，板層在清洗過程中上下運動時，每一塊板層均能被清洗到。故 41 號和 124 號凍干機的最低第三排前噴嘴距離柜底分別是 12.3 cm、13 cm 的位置高度，基本上不能清洗到 14 塊板層，是不合理的。

（6）這 12 臺凍干機的第一排的后噴嘴的安裝位置高度均不合理，距離凍干機箱體底部的位置過低，導致了第 1 塊板層沒有被清洗到，需要依靠凍干機前清洗噴嘴對第 1 塊板層的清洗，這樣就減弱對殘留藥物的清洗效果。按照每塊板層的間距 10 cm 計算，凍干機的第一排的后噴嘴的安裝位置高度距離柜底應為 58 cm～60 cm 為宜。42 號凍干機最低的第三排后噴嘴的安裝高度距離柜底應宜低于 29 cm。

從表 3 和表 4 的數據分析如下：

表3 凍干機的清洗噴嘴的位置數據

表4 凍干機前后清洗噴嘴距離

（1）前后噴嘴的相互位置計算出，每個柜的前噴嘴和后噴嘴在板層清洗升降時，都有機會同時清洗同一個板層，這樣前后噴嘴在噴射時撞擊使水流滯留在板層中間，造成凍干藥粉、西林瓶的玻璃屑等異物和積水的殘留，大大減弱了清洗效果。從數據來看，42 號、43 號、44 號這 3 臺凍干機前后噴嘴的設計的位置高度相對合理。

（2）在凍干機清洗系統設計的時候，應考慮前后噴嘴相互錯開噴射不同的板層，還需要兼顧考慮是否能清洗到第 1塊板層和第 14 塊板層。目前測試的這 12 臺凍干機的清洗噴嘴應需要調整后清洗噴嘴的相對高度，前清洗噴嘴的高度也可以做相應調整。

2.2.2 凍干機清洗噴嘴的安裝高度和數量

根據 2.2.1 的數據，扇型噴嘴噴射角度 45°，形成一個等腰三角形狀，這 12 臺凍干機的清洗噴嘴的安裝合理數量如表5 所示。

表5 凍干機的后三排清洗噴嘴的合理數量

這實驗的 12 臺凍干機的清洗循環管路為 DN51 不銹鋼管，板層清洗管路為 DN38 不銹鋼管。按照 DN48 管（DN48管的設計最大水流量一般以 15 T/h 做參考，實際使用時一般流速都在 2 m/s 以內）的參數計算 DN51 不銹鋼管是 18 T/h。根據扇型清洗噴嘴參數，在 0.3 MPa 壓力下，扇型清洗噴嘴的流量是 4.8 L/min，換算 4.8×60/1000 即為 0.288 T/h，在循環清洗管路流量為 18 T/h 的供水量，按照瞬時的供水量，每次閥門開啟清洗噴嘴噴射只允許62個噴頭同時工作。除了124號凍干機清洗噴嘴的 25×3=75 個，現有的清洗管路滿足不了該臺凍干機 75 個清洗噴嘴的供水量。供水量不足，泄壓嚴重，直接造成遠端的噴嘴無水噴射，導致清洗效果大打折扣，故該臺凍干機整體的柜內的后清洗管路位置與板層的直線距離位置相對不合理，在設計時應考慮這兩個部位的距離比。

表6 凍干機前后清洗噴嘴安裝的合理高度

經過表 6 的設計調整，各臺的凍干機前后清洗噴嘴都各為 3 排，相互錯開，確保后清洗噴嘴最高第一排均能噴射到第 1 塊板層，后清洗噴嘴最低第三排都能噴射到第 14 塊板層。綜上所述，依據前清洗噴嘴的位置高度為基準，這 12 臺凍干機的清洗噴嘴的安裝位置高度應如表 6 所示，整個凍干機的清洗效果可得到最大的提升。

2.2.3 凍干機清洗噴嘴角度和覆蓋范圍

凍干機板層清洗前后清洗噴嘴均有空心圓錐型噴嘴和扇型噴嘴兩種類型。空心圓錐型噴嘴形成清洗水霧形狀是環形的，扇型噴嘴形成清洗水霧形狀是扇形的。

表7 凍干機的清洗噴嘴的類型

目前這 12 臺凍干機使用的清洗噴嘴型號：扇型清洗噴嘴為BSPTH1/4U-SS4015， 空心圓錐型清洗噴嘴為BSPT1/4HH-SS6.5。為對比兩種噴淋頭的效果，試驗在不同工作壓力下噴霧的效果，現將數據記錄如表 8 所示。

表8 凍干機清洗噴嘴類型對比

這 12 臺凍干機使用的清洗噴嘴的型多為扇型清洗噴嘴，該清洗噴嘴的噴射角度為 45°，扇型清洗噴嘴的噴孔直徑約為2.4 mm，在使用壓力為 3 bar 下的流量約為 4.8L/min。按照扇形清洗噴嘴數據計算，一臺凍干機的清洗用水量約為 Q1=4.8×42×20=4032 L，加上凍干機頂部的 4 個噴淋球，測算在整個清洗過程中的用水量為 Q2=1500 L，故一臺凍干機總的用水量 Q1+Q2=5532 L。

噴嘴的噴霧水的理論總沖擊力測算：

I=A×K×Q×P½=0.12×0.024×4.8×2½=1.95×103 Pa

注：A 為 45°噴嘴沖擊力常數，K 為沖擊力常量，Q 為流量，P 為噴射壓力。

測試的 12 臺凍干機配套清洗站的清洗水罐容積為 4500 L，每臺凍干機的在線 CIP 清洗參數均設定為板層升降 3 次，箱體清洗 5 min。凍干機的清洗閥門一共 5 個，控制板層清洗為2 個閥門，柜內的清洗水管和清洗噴嘴安裝位置設計為前后兩兩對應，分布在柜體的左右兩側；控制箱體清洗有 3 個閥門，分別用于控制頂部 4 個噴淋球和中隔閥的噴淋球。通過向凍干機板層和箱體噴射 0.2 g/L 核黃素進行對凍干機清洗效果的驗證，驗證結果數據如表 9 所示。

表9 凍干機清洗水量

按在線清潔程序進行清潔后，設備內部在黑光燈下觀察，均無觀察到熒光，可判斷該凍干機在現有的噴嘴數量和布局以及設定清洗參數的清洗效果是有效的，但是從表 9 數據分析，實驗的這 12 臺凍干機所需的清洗用水流量巨大，與上述清洗噴嘴分析的理論計算的結果相吻合。故表明，可從清洗噴嘴的選型上應選擇更適合的型號，選用清洗時流量小的噴嘴，在線清洗（CIP）程序上清洗噴嘴的開關控制閥門應設置為輪流開啟，一是可以減少清洗壓力泄露，保持清洗沖擊力，二是在清洗效果有效的情況下可減少清洗用水量，減少生產能耗，降低生產成本，提高產值比。

2.3凍干機清洗噴嘴的選型

凍干機的清洗噴嘴可更換新的噴嘴，其型號及參數如表10 所示。

表10 凍干機清洗噴嘴型號

計算上表10 型號的噴嘴的用水量Q1=3.2×42×20=2688 L，沖擊力測算為：I=0.18×0.024×3.2×2½=1.95×103 Pa，

清洗噴嘴改造后，在清洗水量上較現原用水量減少1344 L，清洗用水量比未改造前可節約 33%，有效的降低了用水量，同時清洗的沖擊力并未減弱，即清洗水量減少約三分之一，清洗效果持續有效。

清洗噴嘴采用水平向上旋轉 10°的辦法進行安裝，以便于防止兩支相鄰的噴嘴的扇形噴霧有干擾，同時可以讓相鄰的扇形霧面重合 20%，以達到讓噴霧覆蓋均勻的目的。

3、結 論

通過對粉針劑凍干機清洗噴嘴的技術研究，各凍干機的清洗噴嘴的安裝高度、數量和噴射的角度都有差異，雖然最終的清洗效果在合格要求范圍內，但可以通過測算和噴嘴的的數據得出凍干機內的清洗水管和清洗噴嘴的最佳安裝高度、噴射角度，進而既能為生產廠家節省能源成本消耗，又可為產品的質量提供更穩定的功能保障。當然，凍干機清洗效果的優化不止上述的研究方向，人員還可以開發更多研究方向，完善凍干機的清洗性能，減少由于系統自身問題存在的缺陷，保證藥品生產的質量。

參考文獻：

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本文作者農敏，廣西梧州制藥（集團）股份有限公司，來源于大眾科技，僅供交流學習。