影響藥物溶出的因素很多，有原料藥本身的因素，有制劑相關因素，制劑因素又包括很多，例如，處方因素，包括輔料種類和用量；也包括制劑生產工藝。穩定性過程，包材也有可能對制劑溶出產生影響，我們一點點來盤點。

今天我們盤點下：原料藥相關因素

1、溶解度

已知原料藥的溶解度會影響其固有溶出速率。高溶性藥物通常表現出更快的溶出速率。因此，為了預測溶解度對藥物溶出的影響，必須在不同的生理pH下測量藥物的溶解度。有許多技術描述了復合物的形成，以提高低水溶性藥物的溶解度、溶出速率和吸收，例如環糊精與難溶性藥物結合物。

2、藥物電離：pH效應，藥物鹽型

與非離子形式的藥物相比，以電離形式存在于胃腸液中的藥物往往更易溶解。通常，酸性藥物在堿性pH下電離，堿性藥物在酸性pH下電離。與非離子型藥物相比，鹽形式的藥物也表現出更高的溶解速率。

3、粒徑

藥物的粒徑減小（微粉化）增加了其表面積并增強了其溶解性，最終增加了藥物的吸收。通過減小顆粒尺寸來增加有效表面積也改善了藥物的潤濕特性。然而，這種相關性不適用于表面積增加會降低溶出速率的疏水性藥物。

4、固態特性

--多晶型

一種藥物可能以多種晶體形式存在（多晶型），這些晶體的晶格能不同，導致不同的溶解度曲線。與其他穩定的多晶型相比，亞穩定（高活化能）多晶型表現出更好的溶解特性。有文獻報道了不同多晶型卡馬西平的溶出率之間的顯著差異。與β型相比，α型片劑表現出更高的溶出率。在另一個實驗中，發現兩種不同的多晶型鹽酸土霉素表現出與傳統片劑不同的溶出速率。

--結晶/無定形形式

藥物分子中的晶格可以具有特定的構象（晶態），也可以是不可區分的（無定形）。一般來說，無定形藥物比結晶形式的藥物表現出更好的溶解性和溶出性能。然而，也有例外情況，如依托紅霉素，其結晶形式比無定形形式更易溶解。

--溶劑化物的形成

藥物可以以各種形式存在，如水合物和溶劑化物，其含有化學計量或非化學計量量的溶劑。藥物的無水形式可能比水合形式溶解得更快，在熱力學上更具活性。據報道，與非溶劑化多晶型物相比，格列本脲的甲苯和戊醇溶劑化物表現出較高的溶出速率。

--復合物

藥物可能與賦形劑復合，從而影響溶解速率，從而影響療效。復合物的形成可能導致藥物的生物制藥或物理化學性質的改變。與母體藥物相比，由此形成的復合物的溶解度和擴散系數可能或多或少。已經有人探索了復雜形成技術的精確使用，以提高水溶性差的藥物的溶解度、溶出速率和吸收，例如環糊精與難溶性藥物的偶聯物。