剛剛，國家藥典委員會發布《4202 玻璃容器內表面耐水性測定法-第二次公示稿》，內容如下：
4202 玻璃容器內表面耐水性測定法
玻璃容器內表面耐水性是玻璃容器內表面耐受水浸蝕能力的一種表示方法。玻璃容器內表面耐水性測定法是將試驗用水注入供試容器到規定的容量，并在規定的條件下加熱，通過滴定浸蝕液來測量玻璃容器內表面受水浸蝕的程度。
儀器裝置 壓力蒸汽滅菌器、電子天平、滴定管、移液管、量筒、燒杯、錐形瓶（注：玻璃容器須用平均線熱膨脹系數約為3.3×10-6K-1硼硅玻璃或石英玻璃制成，新的玻璃容器須經過老化處理，即將適量的水加入玻璃容器中，然后按測定法中的熱壓條件反復處理，直到水對0.025%甲基紅鈉水溶液呈中性后方可使用）。
試驗用水應符合下列要求：
（1）試驗用水電導率在25℃±1℃時，不得超過0.1 mS/m。
（2）試驗用水應在經過老化處理的錐形瓶中煮沸15分鐘以上，以去除二氧化碳等溶解性氣體。
（3）試驗用水對0.025%甲基紅鈉水溶液應呈中性，即在50 ml水中加入0.025%甲基紅鈉水溶液4滴，水的顏色變為橙紅色（pH5.4~5.6）。該水可用于做空白試驗。
灌裝體積的測定 照玻璃容器容量測定法（通則4024）第一法測定，對于玻璃注射劑瓶、玻璃輸液瓶、玻璃藥瓶、筆式注射器用玻璃套筒、預灌封注射器用玻璃針管，灌裝體積是滿口容量的90%。容量大于100 ml的容器為其3個供試品滿口容量的平均值；容量100 ml及以下的容器為其6個供試品滿口容量的平均值，計算修約到一位小數。其中筆式注射器用玻璃套筒與預灌封注射器用玻璃針管應用惰性材料封其小口部位，再進行后續試驗。
對于玻璃安瓿，灌裝體積要達到瓶身縮肩部（圖），其灌裝體積為測定至少6個供試品的平均值，計算修約到一位小數。
圖 安瓿的灌裝體積應達到A點位置
供試品的制備 供試品的數量取決于玻璃容器的容量、一次滴定所需浸提液的體積和所需的滴定結果的次數，可按表1計算。
表1 用滴定法測定耐水性時所需玻璃容器的數量
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灌裝體積（ml）
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一次滴定所需容器 的最少數量（個）
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一次滴定所需浸提液的體積（ml）
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滴定
次數
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≤3
>3~30
>30~100
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10
5
3
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25.0
50.0
100.0
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1
2
2
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>100
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1
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100.0
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3
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供試品的清洗過程應在20~25分鐘內完成，清除其中的碎屑或污物。在環境溫度下用純化水徹底沖洗每個容器至少2次，灌滿純化水以備用。臨用前倒空容器，再依次用純化水和試驗用水各沖洗1次，瀝干水分。
測定法 取清洗干凈后的供試品，加試驗用水至其灌裝體積，用倒置的燒杯（經過老化處理的）或其他適宜的材料蓋住口部。將供試品放入壓力蒸汽滅菌器中，開放排氣閥，勻速加熱，在20~30分鐘之后使蒸汽大量從排氣口逸出，并且持續逸出達10分鐘，關閉排氣閥，繼續加熱，以平均1℃/min的速率在20~22分鐘內將溫度升至121℃±1℃，到達該溫度時開始計時。在121℃±1℃保持60分鐘±1分鐘后，緩緩冷卻和減壓，在40~44分鐘內將溫度降至100℃（防止形成真空）。當溫度低于95℃以下時，從壓力滅菌器中取出供試品，合并浸提液，冷卻至室溫。在從滅菌器取出樣品后的1小時內完成滴定。
按表1規定，對灌裝體積小于等于100 ml的玻璃容器，將若干個容器中的浸提液合并于一個干燥的燒杯中，用移液管吸取浸提液至錐形瓶中，同法制備相應的份數。
按表1規定，對灌裝體積大于100 ml的玻璃容器，用移液管吸取容器中的100ml浸提液至錐形瓶中，同法制備3份。
取試驗用水，進行空白校正。
每份浸提液，以每25 ml為單位，加入0.025%甲基紅鈉水溶液2滴，用鹽酸滴定液（0.01 mol/L）滴定至產生的顏色與空白試驗一致。
結果表示 計算滴定結果的平均值，以每100 ml浸提液消耗鹽酸滴定液（0.01 mol/L）的體積（ml）表示。小于1.0 ml的滴定值應修約到二位小數，大于或等于1.0 ml的滴定值應修約到一位小數。
判定分級 玻璃容器應根據鹽酸滴定液（0.01 mol/L）的消耗量（ml）按表2進行分級。
表 2 玻璃容器內表面試驗的耐水性分級（滴定法）
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灌裝體積（ml）
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每100 ml浸提液消耗鹽酸滴定液
（0.01 mol/L）的最大值（ml）
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HC1級或HC2級
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HC3級
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HCB級
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≤1
>1~2
>2~3
>3~5
>5~10
>10~20
>20~50
>50~100
>100~200
>200~500
>500
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2.0
1.8
1.6
1.3
1.0
0.80
0.60
0.50
0.40
0.30
0.20
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20.0
17.6
16.1
13.2
10.2
8.1
6.1
4.8
3.8
2.9
2.2
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4.0
3.6
3.2
2.6
2.0
1.6
1.2
1.0
0.80
0.60
0.40
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注：HC2級適用于內表面經過處理的玻璃容器分級，必要時需要通過表面侵蝕試驗對內表面是否經過處理進行判斷。表面侵蝕試驗方法：將40%氫氟酸溶液-2 mol/L鹽酸溶液(1：9)的混合溶液注入試樣至滿口容量，于室溫放置10分鐘，然后小心地倒出試樣中的溶液。用純化水沖洗試樣3次，再用試驗用水沖洗試樣2次以上，然后按內表面耐水性測定法進行試驗。如果試驗結果高于原始內表面的試驗結果5倍以上，則認為這些樣品經過表面處理。（注意：氫氟酸具有極強的腐蝕性，即使極少量也有可能導致危及生命的傷害。）
起草單位：中國食品藥品檢定研究院 聯系電話：010-67095110
參與單位：中國醫藥包裝協會、北京市藥品包裝材料檢驗所、浙江省食品藥品檢驗研究院、上海醫藥工業研究院藥品包裝材料科研檢驗中心、四川省藥品檢驗研究院、雙峰格雷斯海姆醫藥玻璃有限公司、山東省藥用玻璃股份有限公司、重慶正川醫藥包裝材料股份有限公司、滄州四星玻璃股份有限公司、山東力諾特種玻璃股份有限公司、寧波正力藥品包裝有限公司
玻璃容器內表面耐水性測定法修訂說明
一、 制修訂的目的意義
為了有效加強對藥用玻璃材料和容器的質量控制，保證藥品質量，便于藥品生產企業的使用。根據國家藥典委員會構建藥包材標準體系的要求，并結合本標準執行以來多方意見的反饋，對原標準《中國藥典》2020年版四部4006 內表面耐水性測定法進行修訂。
二、制修訂的總體思路
遵循藥典委對藥包材標準體系的架構思路，結合藥品包裝用玻璃容器通則（征求意見稿）以及標準執行以來多方意見的反饋，參考GB/T 12416.2-1990 玻璃顆粒在 121℃耐水性的試驗方法、ISO 720-1985 Glass Hydrolytic resistance of glass grains at 121 degrees C Method of test and classification、USP 43 <660> CONTAINERS—GLASS Surface Glass Test、EP 10.8 3.2.1 GLASS CONTAINERS FOR HARMACEUTICAL USE等標準對原標準中模糊、有爭議的內容予以明確。
三、需重點說明的問題
1. 按《中國藥典》2020年版格式編制本方法。
2. 標準名稱與編號修改為4202 玻璃容器內表面耐水性測定法。
3. 參照4024玻璃容器容量測定法，滿口容量及灌裝體積的測定，會用到電子天平，因此儀器裝置中增加了電子天平。儀器裝置增加了移液管。
4. 參照GB/T4548-1995、ISO 4802-1:2010與USP43 <660>，增加了不同玻璃包裝容器灌裝體積的測定。
5．將“結果判定”修改為“判定分級”，其中對應藥包材標準體系已無各品種標準，刪除了“檢驗結果應符合各品種項下的規定”的要求。
