近期，國家藥監局（NMPA）官網發布《藥品上市許可持有人落實藥品質量主體責任監督管理規定》，自2023年3月1日起實施，主要目的是督促藥品上市許可持有人（文中簡稱MAH）落實藥品質量主體責任，進一步加強藥品全生命周期質量監督管理，進一步強化MAH主體責任，保障人民群眾用藥安全、有效。那么，MAH如何落實藥品質量主體責任呢？
一、落實全過程質量安全監督重點
《藥品上市許可持有人落實藥品質量主體責任監督管理規定》中多次提到全過程安全監督，明確MAH應當依法對藥品研制、生產、經營、使用全過程中藥品的安全性、有效性、質量可控性負責，相關條款梳理如下：
1) 持有人應當遵守《中華人民共和國藥品管理法》等相關法律法規，按照藥品非臨床研究質量管理規范、藥品臨床試驗管理規范、藥品生產質量管理規范、藥品經營質量管理規范、藥物警戒質量管理規范等要求，建立健全藥品質量管理體系，依法對藥品研制、生產、經營、使用全過程中藥品的安全性、有效性、質量可控性負責（第三條）。
2) 持有人應當設立職責清晰的管理部門，配備與藥品生產經營規模相適應的管理人員，明確非臨床研究、臨床試驗、生產銷售、上市后研究、不良反應監測及報告等職責，并符合相關質量管理規范的要求。持有人應當獨立設置質量管理部門，履行全過程質量管理職責，參與所有與質量有關的活動，負責審核所有與質量管理有關的文件（第四條）。
3) 法定代表人、企業負責人（主要負責人）對藥品質量全面負責。企業負責人全面負責企業日常管理，落實全過程質量管理主體責任（第六條）。
4) 持有人應當建立覆蓋藥品生產全過程的質量管理體系，按照國家藥品標準、經藥品監督管理部門核準的質量標準和生產工藝進行生產，確保藥品生產全過程持續符合藥品生產質量管理規范要求（第十一條）。
5) 持有人應當依法建立并實施藥品追溯制度，按要求自建或者委托第三方建設信息化追溯系統，在藥品各級銷售包裝單元賦予藥品追溯標示，向下游藥品經營企業、藥品使用單位提供追溯信息，及時、準確記錄并保存藥品全過程信息，實現藥品可追溯，并按照規定向藥品監督管理部門提供追溯數據（第十八條）。
二、落實五個關鍵崗位責任
《藥品上市許可持有人落實藥品質量主體責任監督管理規定》明確落實MAH法律主體責任到5個關鍵崗位人員的重點要求，分別是“企業負責人、生產負責人、質量負責人、質量受權人、藥物警戒負責人”5個關鍵崗位人員，關鍵崗位人員應當為企業全職人員，并符合相關質量管理規范有關要求。質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。那么新規對關鍵崗位人員崗位職責有哪些特殊要求？
三、落實9個質量管理制度
MAH需了解監管政策新動向，落實質量體系文件修訂新要求，筆者梳理了以下幾個管理制度需要自查，必要時，啟動修改升級，如有遺漏歡迎大家留言補充，清單如下表：
制度1——培訓管理制度
MAH英建立培訓管理制度，制定培訓方案或者計劃，對從事藥品研發管理、生產管理、質量管理、銷售管理、藥物警戒、上市后研究的所有人員開展上崗前培訓和繼續培訓。培訓內容至少包括相關法規、相應崗位職責和技能等。持有人應當保存培訓記錄，并定期評估培訓效果。
另外需注意的是：生產負責人對藥品生產管理所有人員開展培訓和考核；質量負責人對藥品質量管理所有人員開展培訓和考核。研發管理、銷售管理、藥物警戒、上市后研究的部門負責人對本部門所有人員開展培訓和考核。
制度2——藥品追溯制度
MAH應當建立并實施藥品追溯制度，按要求自建或者委托第三方建設信息化追溯系統，在藥品各級銷售包裝單元賦予藥品追溯標示，向下游藥品經營企業、藥品使用單位提供追溯信息，及時、準確記錄并保存藥品全過程信息，實現藥品可追溯，并按照規定向藥品監督管理部門提供追溯數據。
制度3——藥品召回制度
MAH應當建立并完善藥品召回制度，發現藥品存在質量問題或者其他安全隱患的，按照有關規定啟動召回，及時通知有關企業或者使用單位，同時將調查評估報告、召回計劃和召回通知提交給所在地省級藥品監督管理部門備案。召回的藥品需要銷毀的，應當按照有關規定進行銷毀。
制度4——短缺藥品停產報告制度
持有人應當建立短缺藥品停產報告制度。列入國家實施停產報告的短缺藥品清單的藥品停止生產的，應當在計劃停產實施六個月前向所在地省級藥品監督管理部門報告；發生非預期停產的，在三日內報告所在地省級藥品監督管理部門。必要時，向國家藥品監督管理局報告。
制度5——責任賠償制度
MAH應當具備法律要求的責任賠償能力，建立責任賠償的相關管理程序和制度，實行賠償首負責任制。責任賠償能力應當與產品的風險程度、市場規模和人身損害賠償標準等因素相匹配。MAH應當具有責任賠償能力相關證明或者相應的商業保險購買合同等。
制度6——年度報告制度
MAH應當建立年度報告制度。企業負責人應當指定專門機構或者人員負責年度報告工作，確保藥品年度報告的信息真實、準確、完整和可追溯，符合法律法規及有關規定要求。報告撰寫人員應當匯總上一個自然年度藥品的生產銷售、上市后研究、風險管理等情況，按照國家藥品監督管理局制定的年度報告模板形成年度報告，經企業法定代表人或者企業負責人（或者其書面授權人）批準后向所在地省級藥品監督管理部門報告。
制度7——自檢管理制度
MAH應當建立自檢管理相關制度，定期進行自檢或者內審，監控藥品生產質量管理規范、藥品經營質量管理規范、藥物警戒質量管理規范等實施情況。自檢或者內審應當有方案、有記錄，自檢完成后應當形成自檢報告，內容至少包括自檢的基本情況、評價的結論以及糾正和預防措施的建議。
制度8——藥品上市后變更控制相關制度
MAH應當建立藥品上市后變更控制相關制度，建立藥品上市后變更控制體系，制定實施內部變更分類原則、變更事項清單、工作程序和風險管理要求；應當結合產品特點，經充分研究、評估和必要的驗證后確定變更管理類別，經批準、備案后實施或者在年度報告中載明。
制度9——雙放行管理制度
藥品生產企業應當建立藥品出廠放行規程，明確出廠放行的標準、條件，并對藥品質量檢驗結果、關鍵生產記錄和偏差控制情況進行審核，對藥品進行質量檢驗。符合有關標準、條件的，經質量受權人簽字后方可出廠放行。
MAH應當履行藥品上市放行責任，制定藥品上市放行規程，審核受托生產企業制定的出廠放行規程，明確藥品的上市放行標準，對藥品生產企業出廠放行的藥品檢驗結果和放行文件進行審核，符合有關規定的，經質量受權人簽字后方可放行上市。必要時，持有人可對受托方藥品生產記錄、檢驗記錄、偏差調查等進行審核。
參考文獻
[1] www.nmpa.gov.cn
