核心思考

● 氟化聚合物噴涂膜技術何以取代硅油，成為彈性體表面處理的最高標準？

醫藥包裝的密封技術以及包裝與藥品的相容性對生物制藥、傳統制藥和仿制藥產品行業來說，仍是亟待解決的挑戰。

大分子藥物對硅油、纖維素以及其他污染因素高度敏感，我們需要在藥物和外界環境中提供一種惰性屏障來減少總體微粒水平，防止藥物被浸出物污染，并確保包裝材料的表面與藥物有很好的相容性。

小貼士

● 藥物包裝的系統密封性，又稱容器密封完整性，是指包裝系統防止內容物損失、微生物侵入以及氣體或其他物質進入，保證藥品持續符合安全與質量要求的能力。

● 藥品與彈性體密封件的相容性是指密封件應與藥品具有良好的相容性，即不可引入存在安全性風險的浸出物，或浸出物水平符合安全性要求，且不會因為吸附藥品中的有效成分或功能性輔料，影響藥品的質量、療效和安全性。

隨著藥品包裝的研究發展，不同污染源對于藥物的影響也逐漸顯露。我們發現，污染很可能就來自于固有的生產工藝，比如玻璃、橡膠和硅油。

其中，硅油是除了纖維之外最大的一項污染威脅。

從硅油到涂膜技術

在一般的彈性體處理方案中，會將部件涂抹上硅油以起到潤滑作用，避免卡殼和膠塞粘連的發生，同時方便藥物的分裝。

如果比較膠塞硅化與不硅化，其與分裝機軌道的摩擦阻力相差50-100倍。膠塞不硅化，則在加塞時走機不順暢，壓塞困難；但硅化過度，易造成壓蓋反彈、跳塞、走機落塞，同時真空干燥時易落塞，起不到干燥的作用。

然而，實驗表明硅油是硅污染物的主要來源。對醫藥包裝來說，硅油等污染隱患數十年來一直存在。醫藥行業總是希望更安全、更可靠、零缺陷、無污染的藥品包裝。

我們可以用三種方法來解決這個問題：

1提高硅油的粘度

2彈性體表面部分覆膜

3用氟化聚合物涂膜來完全覆蓋彈性體的表面

預灌封注射器活塞的不同表面處理方式 ▲ 

來源：PDA Technical Report 73 - Pre-filled syringe user requirement for biotechnology applications. 

下圖可見，在50µg/cm2硅化水平下，低粘度硅油（350 cSt）產生的微粒是高粘度硅油（30,000 cSt）的8倍。低粘度硅油的微粒指數遠遠大于高粘度硅油。

但是無論微粒指數多低，污染風險都一直存在。有沒有一種方法可以最大限度杜絕污染的發生？

德特威勒經過多年的研發和實驗，發現使用氟化聚合物涂膜完全覆蓋彈性體表面可以使彈性體無需硅化。專利保護的氟化聚合物涂膜在不影響容器密封完整性（CCI）的前提下為彈性體提供了惰性屏障，可以有效避免密封組件成為硅油基亞可見微粒的來源，大幅減少外源性微粒的產生。

氟化聚合物涂膜也可以為預灌封注射器活塞提供極低的摩擦系數。活塞可以被順滑地推動，并在注射器筒內始終保持平穩滑動，使手動或泵動式注射器都能為患者提供安全給藥。

相較之下，如果采用覆膜技術來對彈性體進行處理，所覆蓋的區域僅為藥物與活塞的接觸處；而涉及密封的區域，包括瓶口水平位置及拐彎的位置，則是沒有膜的覆蓋的。這是因為如果覆了膜，就勢必影響整體的容器密封完整性。

完美涂膜的殺手锏

作為彈性體部件涂膜技術的先驅，德特威勒早在20多年前就開發了涂膜全覆蓋技術，至今是業內唯一能實現這種先進工藝的企業。德特威勒獨有的360度無死角噴涂膜技術確保了涂膜對每一個彈性體組件的全覆蓋，包括切邊。

而切邊的產品則需要在切面涂抹硅油，如此又增加了一道引入污染風險的程序。成品的微粒清潔度也是影響外源性微粒的因素，必須經過驗證的清洗與硅化。99.9%的內毒素清除率是德特威勒驗證標準的核心。

需要注意的是，除了涂膜的配方和噴涂工藝，我們也需要提升彈性體材料本身的配方性能，使其能和涂膜更好地結合。

比如，德特威勒的溴化丁基橡膠配方FM457就專為活塞與膠塞而開發，具有出色的化學性能、優異的防松脫力和滑動力，適用于伽馬和蒸汽滅菌。這種彈性體配方可以滿足敏感藥物的需求。

當配以FM457配方時，德特威勒的OmniFlex®涂膜膠塞能為客戶提供制藥和生物技術市場上最高質量水平的密封解決方案。

代表性產品系列

用于西林瓶的OmniFlex®膠塞

涂膜全覆蓋，提供外力保護屏障，確保在生產線上的流暢加工，薄且堅韌。與市面上大多數標準的西林瓶兼容，且無需硅化。

用于預灌封注射器和卡式瓶的

NeoFlex™活塞

全覆蓋涂膜提供外力保護屏障，最大程度上確保藥物不受污染。可提取物和浸出物方面表現優越，薄且堅韌，可滿足高敏感的大分子藥物對于質量和性能的最高要求。

藥物初包裝流程整合

在選擇涂膜技術時，制藥商也會面臨復雜的驗證問題。恰當的涂膜組件平臺可以幫助解決敏感藥物的初包裝集成問題，減少從一個容器轉移到另一個容器時的重新驗證需求。

使用涂膜技術平臺可以實現以下優勢：

●  降低初包裝驗證期間的失敗故障

●  縮短上市時間

●  延長藥物在多個容器轉換期間的生命周期

嚴格的生產標準

為了從整體上減少外源性微粒，全潔凈區理念被納入行業的考慮范圍。在裸塞的生產之初，德特威勒采用了全集成潔凈室環境，使流程化環境控制達到業內最高標準，是專門為高端制藥和生物技術市場設計的藥用橡膠部件生產線。

一流的工藝流程、服裝要求、人員管理和材料流動，以及最先進的自動化流程，使德特威勒FirstLine®生產線在內毒素、生物負載、微粒和缺陷方面均可以做到最低。

1裸塞生產

ISO Class 8

2涂膜、清洗加載（入口）

ISO Class 7

3清洗卸載（出口）

100%視覺檢查、包裝

ISO Class 7 + Class 5

生物大分子藥物在服務患者的同時，制藥商更需要重視高敏感藥物的安全性。德特威勒專利的涂膜密封技術為彈性體組件和藥物之間的筑起強大的保護屏障，降低生產中的污染風險，縮短上市時間，改善容器藥物的生命周期，提升患者的給藥安全。