來源：《醫療器械安全通用要求檢驗操作規范》，中國食品藥品檢定研究院組織編寫，中國醫藥科技出版社出版

　　急性全身毒性試驗的目的是通過尾靜脈注射途徑、腹腔注射途徑或其他符合國家標準GB/T16886.11-2011《醫療器械生物學評價第11部分：全身毒性試驗》中所提到的途徑，給予小鼠試驗樣品的原液或浸提液，并在規定周期內觀察小鼠的臨床表現、死亡情況及體重變化情況，以確定試驗樣品是否具有對小鼠產生急性全身毒性的可能。本試驗依據GB/T16886.11-2011《醫療器械生物學評價第11部分：全身毒性試驗》規定的方法來進行。

試驗樣品及浸提液的制備

　　試驗樣品信息委托單位應按要求提交試驗樣品的詳細資料。

　　浸提介質符合GB/T16886.12-2017《醫療器械生物學評價第12部分：樣品制備與參照材料》規定的極性浸提介質和非極性浸提介質。例如：極性介質生理鹽水（SC）和非極性介質棉籽油（CSO）。

　　試驗用器具制備試驗液的器皿應是潔凈的、化學惰性的封閉容器，容器頂部空間應盡量小。例如：具蓋并帶惰性襯層（如聚四氟乙烯）的硼硅酸鹽玻璃試管，或符合GB/T16886.12-2017《醫療器械生物學評價第12部分：樣品制備與參照材料》規定要求的浸提容器。

　　試驗液制備試驗用浸提液應參照表面積和浸提液體積的對應關系進行制備。

試驗動物

　　名稱昆明種小鼠。

　　來源具有試驗動物生產許可證號的供應商。

　　性別采用單一性別動物進行試驗，雌性動物要求未育無孕。產品僅應用于某種性別時，試驗應在該性別動物身上進行。

　　體重范圍17g~23g。

　　年齡健康初成年的動物。

　　適應時期至少5天。

　　動物數目20只。

　　標記方法耳標法。

試驗系統的合理性

　　在毒理學研究中，昆明種小鼠被廣泛用于急性全身毒性試驗，其背景資料豐富。試驗是按照GB/T16886.11-2011中的規定進行的，符合測試標準中對醫療器械進行評價的要求。

動物管理

　　飼養應按照符合動物實驗室及試驗動物管理規范而制定的標準操作規范進行飼養。

　　飼料選用具有生產許可證號的小鼠飼料。

　　飲水滅菌自來水。

　　污染物提供的食物和水中可能的污染物不會對本次實驗結果產生潛在的影響。

　　飼養條件將這些動物分組飼養在塑料小鼠籠具中，用卡片進行識別，卡片上分別標出樣品編號和試驗起止日期。

　　環境經認證機構認證的屏障環境。室溫控制在20℃~26℃范圍內，濕度范圍40%~70%。控制循環燈光（12小時亮，12小時暗）。

　　人員參與試驗人員均經過培訓，具有相應的資格。

　　選擇只選擇健康的、以前未使用過的動物，雌性動物應未育無孕。

　　動物倫理實驗室應成立專門的動物倫理委員會并制定相關文件以維護動物福利。

試驗步驟

　　試驗前先將小鼠標記并稱重，隨機分為SC、CSO試驗組和SC、CSO介質對照組（若試驗樣品采用原液注射方法，則分為試驗組與SC對照組），每組5只小鼠。根據試驗樣品的臨床使用方法確定接觸途徑，一般來說，SC試驗液和SC介質對照液采用尾靜脈注射法（IV），CSO試驗液和CSO介質對照液采用腹腔注射法（IP）。若試驗樣品為口腔器械產品或材料，則SC試驗液、SC介質對照液、CSO試驗液、CSO介質對照液均采用經口灌胃的方式給予試驗動物。每只小鼠所給予的最大劑量為50ml/kg。

　　注射后立即觀察小鼠所有行為表現，然后分別在注射后4h、24h、48h、72h繼續觀察小鼠行為表現及有無動物死亡，并在24h、48h、72h記錄動物的體重。若有必要延長試驗周期，需要在第一次接觸后，每周稱重一次，并在試驗終結時測量體重，且需每天觀察。

結果判定和評價

　　藥典方法試驗結果判定和評價

　　1.在急性全身毒性試驗觀察期間，如接觸試驗樣品的動物生物學反應不大于介質對照組動物，則試驗樣品符合試驗要求。

　　2.采用5只動物，如2只或2只以上出現死亡，或2只或2只以上出現抽搐或俯臥，或3只或3只以上出現體重下降超過10%，則試驗樣品不符合試驗要求。

　　3.如試驗組動物僅顯示輕微生物學反應，且不多于1只動物出現一般生物學反應癥狀或死亡，應采用10只動物為試驗組重復進行試驗。

　　4.重復試驗時，如全部10只接觸試驗樣品的動物在觀察階段未顯示出大于介質對照組動物科學意義上的生物學反應，則試驗樣品符合試驗要求。

　　非藥典方法試驗結果判定和評價

　　若試驗中小鼠出現臨床癥狀（見表），則需對小鼠進行解剖及病理學檢查。

　　1.判斷復試試驗組5只動物僅顯示輕微生物學反應，且不多于1只動物出現一般生物學反應癥狀或死亡，應采用10只動物重復試驗。

　　2.判斷合格試驗過程中，如果試驗組5只動物生物學反應不大于介質對照組動物，則試驗樣品符合試驗要求；或者重復試驗時，試驗組10只動物生物學反應不大于介質對照組動物，則試驗樣品符合試驗要求。

　　3.判斷不合格試驗組5只動物中，如2只或2只以上出現死亡，或2只或2只以上出現抽搐或俯臥，或3只或3只以上出現體重下降超過10%，則試驗樣品不符合試驗要求。

　　起草人：劉成虎（山東省醫療器械產品質量檢驗中心）復核人：陳亮杜曉丹（中國食品藥品檢定研究院）