近日，國家藥品監(jiān)督管理局經(jīng)審查，批準(zhǔn)了樂普（北京）醫(yī)療器械股份有限公司（以下簡稱“樂普”）研制的創(chuàng)新產(chǎn)品“生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素洗脫支架系統(tǒng)”的注冊。
 

該產(chǎn)品由支架和輸送系統(tǒng)組成。其中支架的基體及藥物載體涂層分別由可吸收材料左旋聚乳酸（PLLA）和外消旋聚乳酸（PDLLA）制成，支架基體和涂層可在體內(nèi)逐步生物降解和吸收，無永久性支架留存患者體內(nèi)。
 

該產(chǎn)品為國內(nèi)首個用于治療原發(fā)冠狀動脈粥樣硬化患者的血管內(nèi)狹窄的生物可吸收支架，將豐富冠心病患者的臨床治療選擇。

 

下面我們來看看臨床前做了哪些檢測實驗。

 

一、產(chǎn)品性能研究

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1、研發(fā)檢測項目 

 

輸送系統(tǒng)

1 尺寸

2 外觀

3 球囊導(dǎo)管尖端構(gòu)形

4 球囊導(dǎo)管通暢性

5 球囊耐疲勞性能

6 球囊收縮性

7 射線可探測位置

8 導(dǎo)管座

9 導(dǎo)管斷裂力

10 無泄漏

11 球囊充壓時間

12 球囊卸壓時間

13 球囊爆破壓力

14 球囊尺寸

15 酸堿度

16 還原物質(zhì)

17 重金屬

18 蒸發(fā)殘渣

19 紫外吸光度

20 鎘離子

21 輸送系統(tǒng)的耐腐蝕性

22 水合性判定

 

支架

23 尺寸

24 徑向支撐力

25 支架回彈率

26 支架短縮率/伸長率

27 預(yù)裝后藥物支架外徑

28 支架空白表面積

29 涂層牢固度

30 支撐單元和橋筋厚度

31 擴(kuò)張均勻性

32 疲勞性能

33 材料成分（終產(chǎn)品）

34 雷帕霉素藥物的定性鑒別

35 藥物洗脫支架的含藥量

36 藥物洗脫支架的藥物釋放率

37 支架（終產(chǎn)品）基體的加速降解性能

38 藥物洗脫支架（終產(chǎn)品）涂層的降解性能

39 藥物洗脫支架基體的體溫降解性能

40 溶劑殘留量

41 支架顯影標(biāo)記的耐腐蝕性能

 

支架系統(tǒng)

42 扭轉(zhuǎn)性

43 推送性

44 輪廓效應(yīng)

45 移除力

46 狗骨頭效應(yīng)

47 柔順性

48 射線可探測位置

49 （模擬使用）貼壁性

50 （模擬使用）抗彎折性能

51 扭轉(zhuǎn)結(jié)合強(qiáng)度

52 無菌

53 細(xì)菌內(nèi)毒素

 

2、產(chǎn)品性能評價

 

產(chǎn)品性能評價包括輸送系統(tǒng)微粒污染、應(yīng)力應(yīng)變分析、安全疲勞因子、抗平行擠壓性能、局部擠壓性能、支架直 徑與球囊充盈壓力的關(guān)系、彎曲/打折、分子量及分子量分 布、涂層微粒產(chǎn)生、載體比旋光度、支架體外實時疲勞模 擬性能研究，支架體外降解性能研究，支架體內(nèi)外降解性 能相關(guān)性研究，支架涂層降解性能研究，支架涂層雷帕霉 素藥物特性及釋放速率研究，支架-結(jié)構(gòu)設(shè)計及有限元模擬 驗證，支架降解力學(xué)變化與臨床適宜性，MRI兼容性研究， 輸送系統(tǒng)工藝驗證，支架管材擠出驗證，切割工藝驗證， 噴涂工藝驗證，預(yù)裝工藝驗證，包裝封口工藝驗證，單體 殘留量驗證，輻射滅菌等研究，結(jié)果表明產(chǎn)品符合設(shè)計輸 入要求。

 

二、生物相容性

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該產(chǎn)品包括支架和輸送系統(tǒng)兩個部分，其中支架為植入器械，與循環(huán)血液長期接觸，能夠在人體進(jìn)行降解；輸送系統(tǒng)為外部接入器械，與循環(huán)血液短期接觸。樂普依據(jù)GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了生物相容性評價，支架的生物學(xué)試驗包括血液相容性（凝血、血栓形成、溶血）、細(xì)胞毒性、急性全身毒性、皮內(nèi)刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、植入、遺傳毒性（Ames試驗、染色體畸變試驗、小鼠淋巴瘤）、亞慢性毒性；輸送系統(tǒng)的生物學(xué)試驗包括血液相容性（凝血、血栓形成、溶血）、細(xì)胞毒性、急性全身毒性、 皮內(nèi)刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；支架系統(tǒng)的熱原生物學(xué)試驗； 并提供關(guān)于慢性毒性、致癌性、生殖毒性的毒理學(xué)評價。產(chǎn)品的生物相容性風(fēng)險可接受。

 

三、滅菌

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該產(chǎn)品無菌狀態(tài)提供，采用輻照滅菌。申請人提供了滅菌適用性、滅菌確認(rèn)報告，證明無菌保證水平為10-6，滅 菌后產(chǎn)品性能符合要求。

 

四、產(chǎn)品有效期和包裝

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該產(chǎn)品儲運溫度為10℃，貨架有效期一年。樂普提供了有效期的驗證報告，驗證實驗為實時老化驗證，包括 產(chǎn)品穩(wěn)定性驗證、運輸模擬試驗驗證、包裝完整性驗證。

 

五、動物研究

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樂普為考察支架體內(nèi)植入后的安全性和降解性，使用豬的動物模型共進(jìn)行了三項動物實驗。

 

1.第一項動物實驗為對照實驗，通過冠狀動脈造影、光學(xué)相干斷層掃描（OCT）和組織病理切片分析支架植入后的安全性；

 

2.第二項動物實驗為評估降解性能和長期安全性的單組 動物實驗，用冠狀動脈造影、OCT、組織病理切片、凝膠滲透色譜法（GPC）等手段分析植入后聚合物支架的長期安全性和降解性能。

 

3.第三項動物實驗為藥代動力學(xué)及局部組織藥物代謝研究。